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供應 達克替尼PF299804 /1110813-31-4
規(guī)　　格：
 20g
價　　格：
 1/元/公斤
數　　量：
 2 公斤
　交貨地：
 上海
發(fā)布時間：
 2018-02-01
　有效期：
 255天
備　　注：
 Dacomitinib (PF299804, PF299)是一種有效的，不可逆的泛ErbB抑制劑，最有效作用于EGFR，無細胞試驗中IC50為6 nM，高效作用于攜帶EGFR或ERBB2突變型(耐Gefitinib)和攜帶EGFR T790M突變型的NSCLCs。Phase 2。
PF299804是ERBB家族激酶的特異性抑制劑。PF299804抑制EGFR信號傳導，并誘導包含EGFR T790M的H3255 GR細胞系凋亡。PF299804能夠有效作用于對gefitinib-敏感的和耐藥的NSCLC細胞系。PF299804抑制表達T790M 突變體的H3255和 HCC827細胞的生長。T790M 突變體存在下，PF299804抑制EGFR磷酸化。[1]通過在ATP位點的結合，以及ERBB家族成員的催化域中親核性半胱氨酸殘基的共價修飾，PF-299804能夠不可逆抑制ERBB酪氨酸激酶活性。[2] PF299804在HER2-擴增的胃癌細胞 (SNU216, N87) 中表現出顯著的生長抑制作用，并且與其他EGFR酪氨酸激酶抑制劑，包括gefitinib，lapatinib，BIBW-2992，和CI-1033相比，PF299804具有低50%的抑制濃度值。在HER2-擴增的胃癌細胞，PF299804誘導細胞凋亡和G1期阻滯，并抑制HER家族和下游信號通路，包括STAT3，AKT，和細胞外信號調節(jié)激酶(ERK)中受體磷酸化。PF299804也會阻斷SNU216細胞中EGFR/HER2，HER2/HER3，和HER3/HER4異質二聚體形成，以及HER3與p85α的結合。[3]一項最近的研究使用47種人乳腺癌和永生的乳腺上皮細胞系，以評估PF299804的抑制作用，結果表明，相對于非擴增細胞系(RR = 3.39, p < 0.0001)，PF299804優(yōu)先抑制HER-2-擴增的乳腺癌細胞系的生長。在大多數敏感細胞系中，PF299804降低HER2，EGFR，HER4，AKT和ERK的磷酸化作用。PF299804通過G0/G1期阻滯，并誘導細胞凋亡發(fā)揮其抗增殖作用。
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