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沙庫巴曲 |
| CAS No.: |
149709-62-6 |
| 分子式： |
C24H29NO5 |
| 分子量： |
411.49 |
| 備注： |
中文名稱沙庫巴曲中文同義詞LCZ696原研900-04;塞克比曲纈沙坦復合物;AHU-377(鈉鹽);4-(((2R,4S)-1-([1,1’-聯(lián)苯]-4-基)-5-乙氧基-4-甲基-5-氧代戊烷-2-基)氨基)-4-氧代丁酸;LCZ696中間體10G;LCZ696原料;4-(((2S,4R)-1-([1,1’-聯(lián)苯]-4-基)-...;LCZ696中間體6AHU-377英文名稱AHU-377英文同義詞4-(((2R,4R)-1-([1,1’-biphenyl]-4-yl)-5-ethoxy-4-Methyl-5-oxopentan-2-yl)aMino)-4-oxobutanoicacid;AHU-377;4-(((2S,4R)-1-([1,1’-biphenyl]-4-yl)-5-ethoxy-4-Methyl-5-oxopentan-2-yl)aMino)-4-oxobutanoicacid;(2R,4S)-5-(Biphenyl-4-yl)-4-[(3-carboxypropionyl)amino]-2-methylpentanoicacidethylester;(2R,4S)-5-([1,1’-Biphenyl]-4-yl)-4-(3-carboxypropanamido)-2-methylpentanoicacid;AHU-377,149709-62-6;AHU-37;AHU377;AHU377;SACUBITRILCAS號149709-62-6分子式C24H29NO5分子量411.49EINECS號1592732-453-0相關(guān)類別化工中間體;原料;醫(yī)用原料;細胞生物學試劑;醫(yī)用原料;LCZ696中間體，AHU-377;LCZ696中間體;雜質(zhì)對照品;小分子抑制劑;醫(yī)藥原料;原料藥;LCZ696;LCZ696;intermediates;SacubitrilMol文件149709-62-6.mol結(jié)構(gòu)式沙庫巴曲性質(zhì)沸點656.9±55.0°C(Predicted)密度1.151±0.06g/cm3(Predicted)儲存條件Sealedindry,Storeinfreezer,under-20°C溶解度DMSO中≥41.1mg/mL；超聲檢測水中≥21.45mg/mL；≥26.85mg/mL，乙醇溶液，超聲波形態(tài)油狀酸度系數(shù)(pKa)4.72±0.10(Predicted)顏色無色沙庫巴曲用途與合成方法藥理作用AHU377和血管緊張素IIAT1受體拮抗劑纈沙坦以1:1的摩爾比組成LCZ696，LCZ696屬于血管緊張素II(AT2)受體和腦啡肽酶(Neprilysin)受體雙重抑制劑，其降壓效果要優(yōu)于標準降壓藥物，是一種新型治療心力衰竭的藥物。AHU377是一種前體藥物,它可以轉(zhuǎn)換酶乳溝LBQ657乙酯的活動形式。目前該藥里程碑III期療效和安全性超越臨床標準藥物依那普利。該藥物臨床試驗中，針對一個雙盲二期試驗患者的輕度至中度高血壓，對其用于100至400毫克的劑量組合藥物，80至320毫克的纈沙坦，200毫克的neprilysin抑制劑或安慰劑。組合藥物的效果比僅與纈沙坦等藥物效果更為顯著，且耐受性良好，無血管性水腫的報告。LCZ696從治療早期便表現(xiàn)出了可持續(xù)的治療利益：（1）心血管疾病死亡風險降低20%（p=0.00004）。（2）心臟衰竭住院率降低21%（p=0.00004）。（3）全因死亡風險降低16%（p=0.0005）。（4）總體而言，綜合衡量心血管死亡或心臟衰竭住院主要終點，風險降低20%（p=0.0000002）。諾華心血管新藥LCZ696根據(jù)諾華公司最近公布的一項研究數(shù)據(jù)顯示，公司正在研發(fā)的心血管藥物LCZ696或?qū)⒊蔀楣拘孪Ｍ?。目前研究顯示這一藥物在改善心臟病造成的心血管壞死等癥狀上有良Chemicalbook好效果。LCZ696是一種結(jié)合了諾華的Diovan和正處于研究階段的AHU-377的藥物，一些分析人士也對這種藥物給予了很高評價并認為諾華公司可能最早將于明年提交FDA審核，一旦獲得通過將使諾華公司在心血管藥物領(lǐng)域再下一城。不過，盡管諾華公司對LCZ696表現(xiàn)出很高的期待。但是考慮到其serelaxin在FDA和歐盟醫(yī)藥管理部門的挫折，諾華公司還有很長一段路要走。ThenewscamestraightfromBaselasinvestigatorsaroundtheworldwerewrappingupthebigscientificmeetingoftheAmericanCollegeofCardiology.市場分析在藥物研發(fā)領(lǐng)域，大多數(shù)II期成功的新藥項目，總是會引來一系列競爭對手項目。而LCZ696的表現(xiàn)如此突出，令業(yè)界震驚，同時預測，在未來數(shù)年，心血管領(lǐng)域?qū)o任何藥物能與LCZ696抗衡。一些分析師預測，LCZ696銷售峰值高達80億美元，而德意志銀行分析師預計，鑒于LCZ696降低心血管關(guān)鍵風險的優(yōu)越表現(xiàn)，該藥的銷售峰值將達到60億美元。盡管各方數(shù)據(jù)稍有差異，但毫無疑問的是，LCZ696將成為超級重磅明星，將引領(lǐng)心血管治療大跨步進入新的時代。生物活性Sacubitril(AHU-377)是有效的NEP抑制劑，IC50值為5nM。Sacubitril是研究心力衰竭藥物LCZ696的一個組分。靶點IC50:5nM(NEP)體外研究Sacubitril(AHU-377)isasinglemoleculethatiscomprisedofmolecularmoietiesofvalsartan,anARB,andSacubitril(AHU-377),aneprilysininhibitor(1:1ratio).Sacubitril(AHU-377)isconvertedbyenzymaticcleavageoftheethylesterintotheactiveneprilysininhibitingmetaboliteLBQ657.TheinactiveNEPiprecursor,Sacubitril(AHU-377),doesnotinhibitcollagenaccumulationinfibroblastsnorcardiacmyocytehypertrophy.Incardiacfibroblasts,theactiveNEPiLBQ657hadnodiscernibleeffects.Incontrast,LBQ657modestlyinhibitscardiacmyocytehypertrophy.體內(nèi)研究Inhumans,Sacubitril(AHU-377)(tmax0.5-1.1h)areabsorbedquickly.Sacubitril(AHU-377)isconvertedrapidlyintoLBQ657withitstmaxbeingreachedin1.9-3.5h.Meant1/2valuesforthebiologicallyactiveLBQ657is9.9-11.1h.Invehicle-treateddogs,ANFincreasesurinarysodiumexcretionfrom17.3±3.6to199.5±18.4pequivkglmin.ThiseffectispotentiatedsignificantlyinanimalswhichreceiveSacubitril(AHU-377).UrinaryvolumeisalsopotentiatedinanimalswhichreceiveanivadministrationofSacubitril(AHU-377). |
| 結(jié)構(gòu)式： |
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聯(lián)系人： |
金經(jīng)理 |
地 址： |
湖北省武漢市東湖新技術(shù)開發(fā)區(qū)光谷大道03號 |
郵 編： |
430000 |
電 話： |
18995560451 |
手 機： |
15102708508 |
傳 真： |
18995560451 |
Q Q： |
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網(wǎng) 址： |
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