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卡馬替尼 |
| CAS No.: |
1029712-80-8 |
| 分子式： |
C23H17FN6O |
| 分子量： |
412.42 |
| 備注： |
中文名稱卡馬替尼中文同義詞2-氟-N-甲基-4-[7-[(喹啉-6-基)甲基]咪唑并[1,2-B]-[1,2,4]三嗪-2-基]苯甲酰胺;苯扎米特INCB28060;苯扎米特;INC28060苯扎米特;卡馬替尼;C-MET激酶抑制劑(INCB28060);INCB28060(苯扎米特);INC28060游離態(tài)英文名稱Capmatinib英文同義詞INCB028060;CapMatinib(INCB28060);CapMatinib;NC280BenzaMide,2-fluoro-N-Methyl-4-[7-(6-quinolinylMethyl)iMidazo[1,2-b][1,2,4]triazin-2-yl]-;NVP-INC280;2-Fluoro-N-methyl-4-[7-[(quinolin-6-yl)methyl]imidazo[1,2-b]-[1,2,4]triazin-2-yl]benzamideCapmatinib(INCB28060);INCB28060,INC280;INC28060CAS號1029712-80-8分子式C23H17FN6O分子量412.42EINECS號813-241-9相關(guān)類別醫(yī)藥原料藥;醫(yī)藥原料;抗腫瘤類;小分子抑制劑;蛋白酪氨酸激酶;小分子抑制劑，天然產(chǎn)物;醫(yī)用原料;醫(yī)藥類-原料藥;細(xì)胞生物學(xué)試劑;原料藥;原料藥;標(biāo)準(zhǔn)品;小分子;Inhibitors;API;出口原料;成熟工藝;原料藥及中間體;原料;原料藥中間體;科研出口類;有機(jī)化工原料;特殊化學(xué)品Mol文件1029712-80-8.mol結(jié)構(gòu)式卡馬替尼性質(zhì)熔點(diǎn)>250°C(dec.)密度1.40蒸氣壓0-0Paat20-25℃儲存條件-20°CFreezer,Underinertatmosphere溶解度可溶于DMSO（少許）、甲醇（少許）酸度系數(shù)(pKa)13.82±0.46(Predicted)形態(tài)固體顏色淡黃色至淺黃色I(xiàn)nChIInChI=1S/C23H17FN6O/c1-25-22(31)18-6-5-16(11-19(18)24)21-13-28-23-27-12-17(30(23)29-21)10-14-4-7-20-15(9-14)3-2-8-26-20/h2-9,11-13H,10H2,1H3,(H,25,31)InChIKeyLIOLIMKSCNQPLV-UHFFFAOYSA-NSMILESC(NC)(=O)C1=CC=C(C2=NN3C(CC4=CC=C5C(=C4)C=CC=N5)=CN=C3N=C2)C=C1FLogP1.6-2.2at35℃andpH7-9卡馬替尼用途與合成方法簡介卡馬替尼(INC28Chemicalbook0;INCB28060)是一種強(qiáng)效、口服、選擇性、ATP競爭性的c-Met激酶抑制劑(IC50=0.13nM)?？R替尼能有效抑制c-met依賴性腫瘤細(xì)胞的增殖和遷移，并能有效誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。有抗腫瘤活性。應(yīng)用Capmatinib是一種口服的原癌基因c-Met抑制劑（也稱為肝細(xì)胞生長因子受體（HGFR）），具有潛在的抗腫瘤活性。在研究黑素瘤、膠質(zhì)肉瘤、實(shí)體腫瘤、結(jié)直腸癌和肝損傷等方面的臨床試驗(yàn)中，Capmatinib被廣泛使用。適應(yīng)癥用于治療非轉(zhuǎn)移性成年患者-小細(xì)胞肺癌(NSCLC)，其腫瘤具有導(dǎo)致突變(如FDA批準(zhǔn)的測試所檢測)的MET外顯子14跳躍(METex14)。作用機(jī)制Capmatinib選擇性地與c-Met結(jié)合，從而抑制c-Met磷酸化并破壞c-Met信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。這可能會導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞死亡，過度表達(dá)c-met蛋白或表達(dá)符合活性的c-met蛋白，c-met是一種受體酪氨酸激酶在許多腫瘤細(xì)胞類型中過度表達(dá)或突變，在腫瘤細(xì)胞增殖、生存、入侵、轉(zhuǎn)移和腫瘤血管生成中起著關(guān)鍵作用。體外活性卡馬替尼(INCB28060)可抑制c-MET磷酸化，其IC50值約為1nM，約4nM的濃度可抑制c-MET90%以上。抑制SNU-5活力或增殖，IC50平均值為1.2nM,IC90計(jì)算值為4.6nM?？R替尼(INCB28060)抑制hgf刺激的H441細(xì)胞遷移，IC50約為2nM。同樣，在濃度為16nm的卡馬替尼時，幾乎沒有細(xì)胞遷移?？R替尼(INCB28060)對c-MET酶活性、c-MET介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和c-MET依賴的腫瘤細(xì)胞表型具有明顯的抑制作用?？R替尼(INCB28060)在耐受良好劑量的c-met依賴性腫瘤模型中顯示出很強(qiáng)的抗腫瘤活性?？R替尼(INCB28060)具有微克級的酶效，對c-MET具有高度特異性，對一大組人類激酶有超過10000倍的選擇性。卡馬替尼(INCB28060)能有效抑制c-met依賴性腫瘤細(xì)胞的增殖和遷移，并能有效誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡.體內(nèi)活性口服卡馬替尼(INCB28060)可在c-MET驅(qū)動的小鼠腫瘤模型中對c-MET磷酸化和腫瘤生長產(chǎn)生時間和劑量依賴的抑制作用，且該抑制劑在達(dá)到完全抑制腫瘤的劑量下具有良好的耐受性。此外，每天服用10mg/kg卡馬替尼(INCB28060)一次，10只U-87MG荷蘭小鼠中有6只出現(xiàn)部分恢復(fù)。值得注意的是，在S114和U-87MG模型中，隨著化合物暴露量的增加，腫瘤生長抑制作用增強(qiáng)，只有當(dāng)化合物暴露量始終超過c-MET抑制的90%時，才能實(shí)現(xiàn)腫瘤的退變。在這些研究中，卡馬替尼(INCB28060)在治療期間的所有劑量下都具有良好的耐受性，沒有明顯的毒性或體重減輕的證據(jù)。 |
| 結(jié)構(gòu)式： |
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聯(lián)系人： |
金經(jīng)理 |
地 址： |
湖北省武漢市東湖新技術(shù)開發(fā)區(qū)光谷大道03號 |
郵 編： |
430000 |
電 話： |
18995560451 |
手 機(jī)： |
15102708508 |
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