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卡格列凈 |
CAS No.: |
842133-18-0 |
分子式: |
C24H25FO5S |
分子量: |
444.52 |
備注: |
中文名稱卡格列凈中文同義詞坎格列凈(1S)-1,5-脫氫-1-C-[3-[[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基]甲基]-4-甲基苯基]-D-葡萄糖醇1G;(1S)-1,5-脫氫-1-C-[3-[[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基]甲基]-4-甲基苯基]-D-葡萄糖醇;卡格列凈雜質,坎格列凈雜質;坎格列嗪工作對照品;(1S)-1,5-脫水-1-[3-[[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基]甲基]-4-甲苯基]-D-葡萄糖醇;卡格列凈CANAGLIFLOZIN;坎格列凈API;坎格列嗪雜質英文名稱Canagliflozin英文同義詞Canaglifozion;D-Glucitol,1,5-anhydro-1-C-[3-[[5-(4-fluorophenyl)-2-thienyl]Methyl]-4-Methylphenyl]-,(1S)-;CangocoluMnnet;TA7284;Cagliflozin;CS-183;Invokana;Canagliflozin(TA-7284)CAS號842133-18-0分子式C24H25FO5S分子量444.52EINECS號695-192-1相關類別常規(guī)原藥系列;醫(yī)藥原料藥;G蛋白偶聯(lián)受體&G蛋白;小分子抑制劑;原料藥【僅供科研】;小分子抑制劑,天然產(chǎn)物;糖尿病藥物;醫(yī)藥原料;醫(yī)用原料;原料藥API;科研試劑;醫(yī)藥中間體;坎格列凈;信號轉導通路激酶抑制劑;Aromatics;Heterocycles;Inhibitors;Intermediates&FineChemicals;Pharmaceuticals;Sulfur&SeleniumCompounds;OtherAPIs;StableIsotopes;有機中間體;藥物雜質及中間體;化工原料藥;醫(yī)藥、農(nóng)藥及染料中間體;原料藥;API;科研原料;對照品Mol文件842133-18-0.mol結構式卡格列凈性質熔點68-72°C沸點642.9±55.0°C(Predicted)密度1.364儲存條件-20°C溶解度溶于DMSO(40mg/ml)酸度系數(shù)(pKa)13.34±0.70(Predicted)形態(tài)固體顏色白色穩(wěn)定性從購買之日起2年內保持穩(wěn)定。DMSO溶液可在-20°C下保存長達1個月。CAS數(shù)據(jù)庫842133-18-0卡格列凈用途與合成方法口服糖尿病藥物坎格列凈(卡格列凈)Canagliflozin是一種SGLT2抑制劑藥物,能通過將葡萄糖分解后通過腎臟排出體外的方式來降低血糖,除了良好的血糖控制,坎格列凈(卡格列凈)Canagliflozin最引人矚目的是減肥作用及很少的低血糖事件,具有廣闊前景。2012年6月9日,根據(jù)2項III期臨床試驗結果,在降低血糖方面,強生(JNJ)實驗性2型糖尿病藥物canagliflozin優(yōu)于默沙東Januvia及另一種老藥格列美脲。同時,canagliflozin減肥作用更顯著;而與格列美脲相比,canagliflozin引發(fā)的低血糖事件遠少的多。2013年1月11日,強生旗下的楊森制藥公司10日宣布,其糖尿病藥物canagliflozin(商品名INVOKANA?)獲得FDA專家委員會10:5投票推薦批準,用于治療成人2型糖尿病。2013年3月29日,美國食品藥品管理局(FDA)批準坎格列凈(卡格列凈)Canagliflozin(商品名Invokana,強生旗下楊森制藥公司),用于改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。2013年11月25日,強生(JNJ)旗下楊森(Janssen)宣布,糖尿病新藥INVOKANA(canagliflozin)獲歐盟委員會(EC)批準,用于2型糖尿病成人患者的治療,以改善血糖控制。2014年9月,坎格列凈(卡格列凈,Canagliflozin)獲得了歐洲藥品管理局(EMA)人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會(CHMP)建議批準的積極建議。此外,坎格列凈(卡格列凈,Canagliflozin)已于今年3月獲FDA批準,并于近期獲得了澳大利亞的批準??哺窳袃簦–anagliflozin)為日服一次的口服糖尿病藥物,屬于選擇性納葡萄糖共轉運體2(sodiumglucoseco-transporter2,SGLT2)抑制劑的一類新藥,通過阻斷腎臟對血糖的重吸收及增加尿液中血糖的排泄,來降低機體血糖水平。與非糖尿病人群相比,2型糖尿病患者的腎臟能夠重吸收大量的葡萄糖進入血液,這可能會推高血糖水平??哺窳袃簦ǜ窳袃?,Canagliflozin)是強生公司最有前途的藥物候選者之一。該公司旗下楊森部門具有該藥在北美、南美、歐洲、中東、非洲、澳大利亞、新西蘭及一些亞洲國家的銷售權。應用前景卡格列凈為由田邊三菱制藥公司和強生公司聯(lián)合開發(fā)的首個獲得美國FDA批準的SGLT2抑制劑類藥物,以2型鈉葡萄糖共轉運蛋白(SGChemicalbookLT2)為靶標的口服降血糖藥。SGLT-2抑制劑用于2型糖尿病的治療具有良好的前景。通過已有的臨床試驗證實了該藥的有效性和安全性。其單用或與二甲雙胍、磺脲類藥物聯(lián)合使用,可以顯著降低2型糖尿病患者的HbA1c和空腹血糖,不良反應發(fā)生率與安慰劑相似,低血糖風險較低,可顯著減輕體量。作用機制SGLT-2的作用靶位和機制與現(xiàn)有的口服降糖藥和抗糖尿病藥有所不同,創(chuàng)造性開辟了降糖新路徑。其作用機制不依賴胰島β細胞,故藥效不受胰島β細胞功能的影響。并且因其作用機制不依賴于胰島素,在2型糖尿病的任何階段均可能被應用。臨床研究卡格列凈(canagliflozin)是FDA批準的首個SGLT2抑制劑,用于治療成年患者的II型糖尿病。SGLT一種葡萄糖轉運蛋白,有兩種亞型即SGLT1和SGLT2,分別分布于小腸粘膜和腎小管,能夠將葡萄糖轉運進血液。卡格列凈能抑制SLCT2,使腎小管中的葡萄糖不能順利重吸收進入血液而隨尿液排出,從而降低血糖濃度。由于葡萄糖經(jīng)腎臟排入尿液,伴隨有腎功能損害、癥狀性低血壓、真菌感染等副作用。9項涉及10285名患者的臨床試驗證明了Invokana的安全性和有效性,既可以單用也可以聯(lián)合其他降血糖藥物。在一項為期26周的雙盲對照試驗中,584名II型糖尿病患者被分成三組,即100mg卡格列凈組、300mg卡格列凈組和安慰劑組,相比于安慰劑,100mg卡格列凈組平均額外降低HbA1c0.91%,300mg卡格列凈組平均額外降低HbA1c1.16%。以上信息由chemicalbook的曉楠編輯整理。知識產(chǎn)權與專利坎格列凈于2013年在美國上市,在國內外申請了專利,如下:(1)化合物專利:US2005233988發(fā)明名稱:新穎化合物目前狀態(tài):審中實審,已進入復審程序申請?zhí)枺?00480022007.8申請日:2004-07-30申請人:日本三菱制藥株式會社摘要:一種新穎的化合物及醫(yī)藥上可接受的鹽或其前藥,有降低血糖的效果。(2)晶型專利:WO2008069327A1;發(fā)明名稱:結晶型1-(β-D-吡喃葡糖基)-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯半水合物申請?zhí)枺?01210091038.5申請日:2007-12-03申請人:日本三菱制藥株式會社目前狀態(tài):審中實審摘要:一種新穎的結晶型1-(β-D-吡喃葡糖基)-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯半水合物,并具有有利的特性,特征在于其X-射線粉末衍射圖譜和/或其紅外線圖譜。(3)工藝專利:WO2009035969A1;發(fā)明名稱:可用作SGLT抑制劑的化合物的制備方法申請?zhí)枺?00880106239.X申請日:2008-09-09申請人:詹森藥業(yè)有限公司田邊三菱制藥株式會社目前狀態(tài):有權摘要:用于制備對存在于腸或腎內的鈉依賴性葡萄糖轉運蛋白(SGLT)具有抑制活性的化合物的新方法。生物活性Canagliflozin(TA7284,JNJ28431754)是一種高效的,選擇性SGLT2抑制劑,作用于hSGLT2,無細胞試驗中IC50為2.2nM,比作用于hSGLT1選擇性高413倍。靶點TargetValuemSGLT2(Cell-freeassay)2nMrSGLT2(Cell-freeassay)3.7nMhSGLT2(Cell-freeassay)4.4nM體外研究Canagliflozin是新型C-葡萄糖苷,具有噻吩環(huán)。Canagliflozin抑制Na體內研究Canagliflozin處理高脂肪飼料飼喂的KK(HF-KK)小鼠,具有顯著的抗高血糖效果。Canagliflozin按30mg/kg劑量口服處理給藥雄性SD大鼠,誘導葡萄糖外排,處理24小時,每200g體重外排3,696mg糖。藥代動力學研究顯示Canagliflozin口服處理藥效更高。Canagliflozin按3和10mg/kg劑量分別靜脈注射和口服處理給藥雄性SD大鼠,測定AUC0?inf,po,t1/2和生物有效性分別為35,980ng·h/mL,5.2小時,和85%。Canagliflozin口服處理,抑制腎小管中的SGLT2,很可能是因為持續(xù)抑制葡萄糖的重吸收。廣泛的UGE可反映Canagliflozin在體內優(yōu)秀的藥代動力學特性,及對SGLT2的高效抑制。由于大部分過濾的葡糖糖在腎小管中被SGLT2重吸收,所以新型化合物將是很有效的抗糖尿病試劑。Canagliflozin按3mg/kg劑量單獨口服處理高糖高脂肪飼料喂養(yǎng)的KK(HF-KK)小鼠,顯著降低血糖水平,不影響食物吸收。處理6個小時,與對照組相比,血糖水平降低48%。相反,Canagliflozin作用于正常血糖小鼠,只輕微影響血糖水平。因此,Canagliflozin在治療T2DM時可控制高血糖,也降低低血糖風險。 |
結構式: |
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聯(lián)系人: |
金經(jīng)理 |
地 址: |
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電 話: |
18995560451 |
手 機: |
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傳 真: |
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