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鹽酸帕唑帕尼 |
| CAS No.: |
635702-64-6 |
| 分子式： |
C21H23N7O2S.ClH |
| 分子量： |
473.987 |
| 備注： |
中文名稱鹽酸帕唑帕尼中文同義詞5-[[4-[(2,3-二甲基-2H-吲唑-6-基)甲氨基]-2-嘧啶基]氨基]-2-甲基苯磺酰胺單鹽酸鹽;5-[[4-[(2,3-二甲基-2H-吲唑-6-基)(甲基)氨基]嘧啶-2-基]氨基]-2-甲基苯磺酰胺鹽酸鹽;帕唑帕尼鹽酸鹽API;鹽酸帕唑帕尼(帕唑帕尼鹽酸鹽);鹽酸帕唑帕尼5G;帕唑帕尼鹽酸鹽;鹽酸帕唑帕尼;5-[[4-[(2,3-二甲基-2H-吲唑-6-基)(甲基)氨基]嘧啶-2-基]氨基]-3-甲基苯磺酰胺鹽酸鹽英文名稱PazopanibHydrochloride英文同義詞PazopanibHCl;Pazopanibhydrochloride;Unii-33Y9anm545;BenzenesulfonaMide,5-[[4-[(2,3-diMethyl-2H-indazol-6-yl)MethylaMino]-2-pyriMidinyl]aMino]-2-Methyl-,hydrochloride;786034;ArMala;PazopanibHydrochloride(GW786034);5-(4-((2,3-diMethyl-2H-indazol-6-yl)(Methyl)aMino)pyriMidin-2-ylaMino)-2-MethylbenzenesulfonaMidehydrochlorideCAS號635702-64-6分子式C21H24ClN7O2S分子量473.98EINECS號619-728-0相關(guān)類別蛋白酪氨酸激酶;醫(yī)藥原料;醫(yī)藥原料藥;抗癌類;抗腫瘤藥物;醫(yī)藥中間體;抗腫瘤類藥物及免疫抑制劑;細胞生物學試劑;原料藥;鹽酸帕唑帕尼;HFC80011;APIMol文件635702-64-6.mol結(jié)構(gòu)式鹽酸帕唑帕尼性質(zhì)熔點>290°C(dec.)儲存條件Hygroscopic,Refrigerator,underinertatmosphere溶解度可溶于乙腈（少許）、DMSO（少許）形態(tài)黃色粉末顏色白色至類白色穩(wěn)定性吸濕性InChIKeyMQHIQUBXFFAOMK-UHFFFAOYSA-NSMILESCC1N(N=C2C=C(N(C3C=CN=C(NC4C=CC(C)=C(S(=O)(=O)N)C=4)N=3)C)C=CC=12)C.Cl鹽酸帕唑帕尼用途與合成方法用途鹽酸帕唑帕尼是一種靶向VEGFR和PDGFR的口服血管生成抑制劑。注意事項鹽酸帕唑帕尼口服片劑有200mg、400mg兩種規(guī)格,用于治療晚期腎癌的推薦劑量為每日一次800mg,對于中等肝功能障礙的患者,服用劑量可調(diào)整至每天200mg;該藥未在重度肝功能障礙的患者中進行評估,因此不推薦此類患者應(yīng)用此藥。服用該藥應(yīng)盡量避免同時使用CYP3A4(細胞色素P4503A4酶)抑制劑和誘導劑(如酮康唑、利托那韋和利福平等),如果患者確需Chemicalbook同時服用以上藥物,則鹽酸帕唑帕尼的劑量應(yīng)有所調(diào)整。本品對胎兒有危害,妊娠期間禁用此藥。作用機制鹽酸帕唑帕尼是一種抑制血管生成的多靶點酪氨酸激酶抑制劑,用于晚期腎細胞癌(renalcellcarcinoma,RCC)的治療。酪氨酸激酶是最常見的生長因子受體,大部分RCC患者由于VHL基因突變以及腫瘤組織異常生長造成缺氧誘導因子(HIF)相關(guān)的轉(zhuǎn)錄激活,使血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、血小板衍生的生長因子(PDGF)、表皮生長因子(EGF)、轉(zhuǎn)化生長因子2α(TGF2α)過表達,并通過受體酪氨酸激酶自磷酸化的方式激活Raf/MEK/ERK和PI3K/Akt/mTOR通路,使細胞失控性分裂、增殖和轉(zhuǎn)化,刺激新生血管,促進腫瘤生長和轉(zhuǎn)移。帕唑帕尼能選擇性地抑制VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR-α、PDGFR-β和C-2Kit,通過阻斷酪氨酸激酶可破壞腫瘤細胞的信號傳遞,進而抑制腫瘤細胞增殖和新生血管形成,從而達到抗腫瘤的目的。生物活性PazopanibHCl(GW786034HCl)是一種新型多靶點抑制劑，作用于VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3，PDGFR，F(xiàn)GFR，c-Kit和c-fms，在無細胞試驗中IC50分別是10nM，30nM，47nM，84nM，74nM，140nM和146nM。Pazopanib可誘導自噬II型細胞死亡。靶點TargetValueVEGFR1(Cell-freeassay)10nMVEGFR2(Cell-freeassay)30nMVEGFR3(Cell-freeassay)47nMFGFR(Cell-freeassay)74nMPDGFR(Cell-freeassay)84nM體外研究在HUVEC細胞中，Pazopanib顯著抑制VEGF誘導的VEGFR-2的磷酸化，IC50為8nM。在所有滑膜肉瘤細胞系中Pazopanib都表現(xiàn)出了生長抑制作用，包括SYO-1和HS-SY-II細胞，這種抑制具有劑量依賴的特性。1μg/mLPazopanib就可以抑制SYO-1和HS-SY-II細胞增殖，而5μg/mLPazopanib可以讓它們的增殖徹底受阻。Pazopanib會誘導滑膜肉瘤細胞周期停留在G1期從而抑制它的生長。與對照的細胞相比，經(jīng)過Pazopanib處理過的SYO-1細胞中的AKTs,GSK-3β,JNKs,p70S6激酶以及mTOR的磷酸化都受到了抑制。在20mg/mL到22.5mg/mL的濃度之間，Pazopanib使RPE細胞的生存能力逐漸下降。體內(nèi)研究與沒有經(jīng)過Pazopanib或者僅用10mg/kg的Pazopanib治療的小鼠相比，經(jīng)過30mg/kg或者100mg/kgPazopanib治療的小鼠其腫瘤癥狀明顯減輕。Pazopanib治療耐受性良好，各組小鼠之間體重沒有發(fā)生明顯差異。 |
| 結(jié)構(gòu)式： |
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聯(lián)系人： |
金經(jīng)理 |
地 址： |
湖北省武漢市東湖新技術(shù)開發(fā)區(qū)光谷大道03號 |
郵 編： |
430000 |
電 話： |
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手 機： |
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