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他莫昔芬 |
| CAS No.: |
10540-29-1 |
| 分子式： |
C26H29NO |
| 分子量： |
371.51 |
| 備注： |
中文名稱他莫昔芬中文同義詞三苯氧胺;他莫昔芬;三苯氧胺,它莫西芬;它莫西芬;(Z)-2-[4-(1,2-二苯基-1-丁烯)苯氧基]-N,N-二甲基乙胺;TAMOXIFEN他莫昔芬;枸櫞酸它莫昔芬;N-去甲三苯氧胺鹽酸英文名稱Tamoxifen英文同義詞(Z)-1-(p-Dimethylaminoethoxyphenyl)-1,2-diphenyl-1-butene,trans-2-[4-(1,2-Diphenyl-1-butenyl)phenoxy]-N,N-dimethylethylamine;2-[4-[(Z)-1,2-Di(phenyl)but-1-enyl]phenoxy]-N,N-dimethylethanamine;Mammaton;2-[4-[(Z)-1,2-Diphenyl-1-butenyl]phenoxy]-N,N-dimethylethanamine;2-[p-[(Z)-1,2-Diphenyl-1-butenyl]phenyloxy]-N,N-dimethylethanamine;N,N-Dimethyl-2-[p-[(Z)-1,2-diphenyl-1-butenyl]phenoxy]ethanamine;C07108;Tamoxifen,(Z)-1-(p-Dimethylaminoethoxyphenyl)-1,2-diphenyl-1-butene,trans-2-[4-(1,2-Diphenyl-1-butenyl)phenoxy]-N,N-dimethylethylamineCAS號10540-29-1分子式C26H29NO分子量371.51EINECS號234-118-0相關(guān)類別醫(yī)藥非固醇類抗雌激素藥物;甾體激素原料中間體;激素類;原料藥;醫(yī)藥原料;抗腫瘤類;醫(yī)藥中間體;化學(xué)連接;原料中間體-原料藥;分析試劑標(biāo)準(zhǔn)品;醫(yī)用原料;生物化工;化工原料;ActivePharmaceuticalIngredients;ProteinKinaseInhibitorsandActivators;Intermediates&FineChemicals;Pharmaceuticals;IsotopeLabeledCompounds;Aromatics;標(biāo)準(zhǔn)品;科研原料;實驗室產(chǎn)品Mol文件10540-29-1.mol結(jié)構(gòu)式他莫昔芬性質(zhì)熔點97-98°C(lit.)沸點501.18°C(roughestimate)密度1.0630(roughestimate)蒸氣壓0Paat25℃折射率1.6000(estimate)儲存條件2-8°C溶解度在20°C時不溶于水，溶解度<0.1%酸度系數(shù)(pKa)pKa8.71(H2Ot=25I=0.025)(Uncertain)形態(tài)固體顏色石油醚中結(jié)晶的晶體水溶解性Insolubleinwater.Solubleinmethanol,ethanol,propanolorpropyleneglycol.Solubleindimethylsulfoxide,dichloromethaneandethanol.Insolubleinwater.Merck13,9137穩(wěn)定性感光InChIKeyNKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-NLogP6.3at20℃CAS數(shù)據(jù)庫10540-29-1(CASDataBaseReference)(IARC)致癌物分類1(Vol.66,100A)2012EPA化學(xué)物質(zhì)信息Tamoxifen(10540-29-1)他莫昔芬用途與合成方法抗雌激素藥物他莫昔芬為非固醇類抗雌激素藥物。其結(jié)構(gòu)與雌激素相似，存在Z型和E型兩個異構(gòu)體。兩者物理化學(xué)性質(zhì)各異，生理活性也不同，E型具有弱雌激素活性，Z型則具有抗雌激素作用。如果乳腺癌細(xì)胞內(nèi)有雌激素受體(ER)，則雌激素進(jìn)入腫瘤細(xì)胞內(nèi)，與其結(jié)合，促使腫瘤細(xì)胞的DNA和mRNA的合成，刺激腫瘤細(xì)胞生長。而他莫昔芬Z型異構(gòu)體進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，與ER競爭結(jié)合，形成受體復(fù)合物，阻止雌激素作用的發(fā)揮，從而抑制乳腺癌細(xì)胞的增殖。臨床主要用于雌激素水平高的乳腺癌患者，它與雄激素及其他抗腫瘤藥物(如阿霉素等)聯(lián)合應(yīng)用，可以提高療效，對絕經(jīng)后晚期乳腺癌療效較好?？诜?次10～20mg，1日2次。常見的不良反應(yīng)為面部潮紅、外陰瘙癢，偶有陰道出血，少數(shù)可有頭Chemicalbook痛、液體潴留，久用可出現(xiàn)視網(wǎng)膜疾患，視力減退，另外還可有骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)。他莫昔芬用于乳腺癌的治療，能夠降低雌激素依賴型乳腺癌患者的死亡率和復(fù)發(fā)率，具有良好的應(yīng)用前景。另一種內(nèi)分泌治療藥物芳香化酶抑制劑，它可以抑制芳香化酶的作用，阻止腎上腺所分泌的雄烯二酮在外周組織(脂肪、皮膚、肌肉)內(nèi)轉(zhuǎn)化為雌激素，進(jìn)一步降低了絕經(jīng)后婦女體內(nèi)的雌激素水平，它是目前治療絕經(jīng)后雌、孕激素受體陽性乳腺癌的重要手段之一。圖1為他莫昔芬和芳香化酶抑制劑的作用機制研究起源20世紀(jì)60年代，科學(xué)家們最初對抗雌激素藥物的研究發(fā)現(xiàn)，抗雌激素藥物能夠阻止大鼠的子宮內(nèi)膜增生和孕卵著床，有避孕的作用，希望它可以作為避孕藥用于人類。1966年英國生殖內(nèi)分泌學(xué)家Walpole首次報道了有關(guān)他莫昔芬的研究，他們在研究一種抗雌激素物質(zhì)三苯乙烯時發(fā)現(xiàn)它的兩種衍生物有著不同的生理效應(yīng)，他們以陰道上皮的角化指數(shù)和子宮重量增長指數(shù)為評價指標(biāo)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，順勢結(jié)構(gòu)(ICI47，699)對大鼠及小鼠的子宮、陰道上皮細(xì)胞有類似雌激素效應(yīng)；反式結(jié)構(gòu)(ICI46，747)對大鼠的陰道上皮細(xì)胞為極弱的雌激素效應(yīng)，對子宮為抗雌激素效應(yīng)，能終止早孕，有效抑制排卵，然而對小鼠的子宮及陰道上皮細(xì)胞只具有抗雌激素效應(yīng)。反式結(jié)構(gòu)ICI46，747也就是現(xiàn)在的他莫昔芬，科學(xué)家們期望ICI46，747能夠作為一種新的避孕藥應(yīng)用于人類。然而，在進(jìn)行臨床試驗時發(fā)現(xiàn)，這種藥物并沒有表現(xiàn)出與在大鼠體內(nèi)相同的作用，反而該藥能刺激子宮內(nèi)膜增生，并且促進(jìn)了卵巢排卵。因此，他莫昔芬最先用于臨床是作為無排卵性不孕患者的促排卵藥，并且沿用至今。對于目前輔助生殖技術(shù)領(lǐng)域超促排卵治療方案也有著良好的促排卵效果。因此，他莫昔芬同時具有類雌激素和抗雌激素兩種效應(yīng)，對不同種屬、不同組織表現(xiàn)出不同的效應(yīng)。圖2為他莫昔芬的結(jié)構(gòu)式用途1.治療女性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌。2.用作乳腺癌手術(shù)后轉(zhuǎn)移的輔助治療，預(yù)防復(fù)發(fā)。3.用于治療卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌及子宮內(nèi)膜異位癥等。有關(guān)他莫昔芬的研究起源、用途、藥動學(xué)、不良反應(yīng)、注意事項等是由Chemicalbook的東方編輯整理。（2016-02-01）藥動學(xué)本品口服易吸收，服藥后一般3小時血中濃度可達(dá)高峰；由于存在肝腸循環(huán)，本品在體內(nèi)的濃度較持久；本品在肝臟代謝后主要經(jīng)膽汁由糞便排泄(58%～100%)，由尿排泄很少(僅為2%～21%)；給動物用同位素標(biāo)記的本品后發(fā)現(xiàn)動物的卵巢內(nèi)放射性最高，給絕經(jīng)期婦女用藥后，子宮內(nèi)膜中的濃度為血漿的兩倍。不良反應(yīng)1.治療初期骨和腫瘤疼痛可一過性加重，繼續(xù)治療可逐漸減輕。2.胃腸道反應(yīng)：食欲不振，惡心，嘔吐，腹瀉。3.生殖系統(tǒng)：月經(jīng)失調(diào)，閉經(jīng)，陰道出血，外陰瘙癢，子宮內(nèi)膜增生，內(nèi)膜息肉和內(nèi)膜癌。4.皮膚：顏面潮紅，皮疹，脫發(fā)。5.骨髓：偶見白細(xì)胞和血小板減少。6.肝功能：偶見異常。7.眼睛：長時間(17個月以上)大量(每天240～320mg)使用可出現(xiàn)視網(wǎng)膜病變或角膜渾濁。8.罕見的、需引起注意的不良反應(yīng)：精神錯亂，肺栓塞(表現(xiàn)為氣短)、血栓形成、無力，嗜睡。禁忌1.對本藥過敏者禁用。2.有眼底疾病者禁用。3.有深部靜脈血栓史、肺栓塞史或正在接受抗凝治療的患者禁用。4.孕婦、哺乳期婦女禁用。注意事項1.肝功能異常者應(yīng)慎用。如有骨轉(zhuǎn)移，在治療初期需定期查血鈣。2.FDA對本藥的妊娠安全性分級為D級。藥物相互作用1.本藥與氟尿嘧啶、環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤、長春新堿及多柔比星等合用可提高療效。2.本藥可以提高甲磺酸溴隱亭的多巴胺能作用。3.資料顯示，本藥可延長阿曲庫銨的神經(jīng)肌肉阻滯作用。4.本藥可增強抗凝血藥作用，不宜與抗凝血藥(如華法林、雙香豆素類抗凝劑)合用。5.抗酸藥及西咪替丁、法莫替丁、雷尼替丁等可改變胃內(nèi)pH值，使本藥腸溶片提前分解，對胃產(chǎn)生刺激作用，合用時與上述藥物應(yīng)間隔1～2小時。6.雌激素可影響本藥治療效果，不宜合用。7.體外試驗研究結(jié)果顯示，本藥可能抑制他克莫司的代謝。8.與絲裂霉素合用，發(fā)生溶血性血尿綜合征的危險性增加。9.本藥與雷公藤內(nèi)酯合用，可導(dǎo)致小鼠腫瘤生長加快，故合用時應(yīng)謹(jǐn)慎。10.與別嘌醇合用，可加重本藥肝毒性。11.與其他細(xì)胞毒性藥物合用，有增加血栓栓塞的危險。用途用于晚期郛腺癌，對卵巢癌也用效，與其他抗癌藥合用效果更好。用途用于治療晚期乳腺癌，對卵巢癌也有效，與其他抗癌藥合用效果更好 |
| 結(jié)構(gòu)式： |
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聯(lián)系人： |
金經(jīng)理 |
地 址： |
湖北省武漢市東湖新技術(shù)開發(fā)區(qū)光谷大道03號 |
郵 編： |
430000 |
電 話： |
18995560451 |
手 機： |
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