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琥珀酸曲格列汀 |
| CAS No.: |
1029877-94-8 |
| 分子式： |
C18H20FN5O2.C4H6O4 |
| 分子量： |
475.47 |
| 備注： |
中文名稱琥珀酸曲格列汀中文同義詞2-[[6-[(3R)-3-氨基-1-哌啶基]-3,4-二氫-3-甲基-2,4-二氧代-1(2H)-嘧啶基]甲基]-4-氟-苯甲腈琥珀酸鹽;-[[2’-(2,5-二氫-5-氧代-1,2,4-惡二唑-3-基)[1,1’-聯(lián)苯]-4-基]甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-羧酸(5-甲基;曲格列汀2;曲格列汀琥珀酸;(R)-2-[[2,4-二氧代-3-甲基-6-(3-氨基-1-哌啶基)-1,2,3,4-四氫-1-嘧啶基]甲基]-4-氟苯腈琥珀酸鹽;琥珀酸鹽曲格列汀;琥珀酸曲格列汀;曲格列汀琥珀酸鹽英文名稱Trelagliptinsuccinate英文同義詞TrelagliptinSuccinate(SYR-472);SYR111472succinate;SYR-472succinate;Trelagliptinsuccinat;SYR-472Trelagliptinsuccinat;Trelagliptinsuccinate(SRY-472);TrelagliptinsuccinateSYR111472succinate;TriglitastatsuccinateCAS號1029877-94-8分子式C22H26FN5O6分子量475.48EINECS號相關(guān)類別小分子抑制劑，天然產(chǎn)物;降壓降糖藥;醫(yī)藥降壓降糖藥;醫(yī)藥原料藥;降壓降糖類;小分子抑制劑;曲格列汀琥珀酸鹽;原料藥（API）;醫(yī)藥中間體;原料藥;醫(yī)藥原料;生物化工類;原料;Trelagliptin;Inhibitors;antidiabetic;科研試劑;曲格列汀;雜質(zhì)對照品;醫(yī)用原料;化工原料藥;有機(jī)中間體;有機(jī)化學(xué);醫(yī)藥原料;常規(guī)產(chǎn)品;化工中間體;API;化學(xué)試劑;原料藥及中間體;化工原料;產(chǎn)品-醫(yī)藥產(chǎn)品Mol文件1029877-94-8.mol結(jié)構(gòu)式琥珀酸曲格列汀性質(zhì)儲存條件-20°C溶解度溶于二甲基亞砜形態(tài)粉末顏色類白色固體琥珀酸曲格列汀用途與合成方法Ⅱ型糖尿病治療藥琥珀酸曲格列汀（TrelagliptinSuccinate），由日本武田研發(fā)于2015年3月上市，商品名為Zafatek，用于治療Ⅱ型糖尿病。曲格列汀通過選擇性、持續(xù)性抑制DPP-4，從而控制血糖水平，是一種超長效二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制劑。曲格列汀為全球上市的首個每周口服一次的降糖藥，而市場上同類DPP-4抑制劑需要每天口服一次，Zafatek的用藥優(yōu)勢無疑將為糖尿病患者提供了更為方便的治療選擇，有望大幅改善患者的便利性和依從性。2015年3月26日，日本制藥巨頭武田（Takeda）宣布，糖尿病新藥Zafatek（trelagliptinsuccinate，曲格列汀琥珀酸鹽）獲日本衛(wèi)生勞動福利部（MHLW）批準(zhǔn)，用于2型糖尿病的治療。此次批準(zhǔn)，標(biāo)志著Zafatek成為全球上市的首個每周口服一次的降糖藥，同時也代表著武田在糖尿病市場投下的一枚重磅炸彈。理化性質(zhì)琥珀酸曲格列汀為白色至類白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，在水或二甲基亞砜中易溶，略溶于甲醇，在乙醇（99.5）、四氫呋喃或二乙胺中微溶，在乙腈或2-丙醇中極微溶解。產(chǎn)品優(yōu)勢TrChemicalbookelagliptin（曲格列?。┦且环N每周一次的二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制劑，通過選擇性、持續(xù)性抑制DPP-4，控制血糖水平。DPP-4是一種酶，能夠引發(fā)腸促胰島素（胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）和葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP））的失活，而這2種腸降胰島素在血糖調(diào)節(jié)中發(fā)揮著重要作用。抑制DPP-4，能夠增加血糖水平依賴性胰島素分泌，從而控制血糖水平。TrelagliptinNDA的提交，是基于在日本2型糖尿病患者中開展的數(shù)個III期臨床試驗的療效和安全性數(shù)據(jù)。trelagliptin的療效在所有試驗中均得到了證實，同時具有良好的安全性和耐受性。trelagliptin每周給藥1次便可有效控制血糖水平，有望改善患者的用藥依從性。藥效藥理1.作用機(jī)制本品經(jīng)口攝入刺激后，通過抑制腸道中分泌的可使胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）失活的二肽基肽酶-4（DPP-4）的活性，GLP-1的血中濃度上升，從而促進(jìn)胰腺分泌糖依賴性胰島素。2.藥理作用（1）對DPP-4的抑制作用1)體外選擇性抑制血漿中DPP-4活性（IC50值：4.2nmol/L）。此外，為了對比曲格列汀與阿格列汀的DPP-4活性抑制，在體外相同條件下比較了兩者的IC50值（nmol/L），分別為1.3及5.3。2)以飲食運(yùn)動療法血糖控制不佳的2型糖尿病患者為對象，實施了雙盲安慰劑對照平行組間對比試驗，每周一次餐前口服曲格列汀100mg，服用12周。最后一次給藥7日后的DPP-4活性抑制率平均值在曲格列汀100mg組為77.4%。（2）增加活性GLP-1濃度以飲食運(yùn)動療法血糖控制不佳的2型糖尿病患者為對象，實施了雙盲安慰劑對照平行組間對比試驗，每周一次餐前口服曲格列汀100mg，服用12周。給藥12周后糖耐量試驗中活性型GLP-1濃度相對安慰劑組有顯著的增加。（3）糖耐量改善作用禁食一晚的肥胖2型糖尿病Wister大鼠及非肥胖2型糖尿病N-STZ-1.5大鼠單次口服曲格列汀，給藥1小時后口服葡萄糖進(jìn)行糖耐量試驗，觀察到糖耐量改善作用。藥效學(xué)用取自Caco-2細(xì)胞的DPP-4為材料，測得曲格列汀的IC50為5.4nmol/L；又以人、狗、鼠的血漿DPP-4為材料，測得曲格列汀的IC50分別為4.2nmol/L，6.2nmol/L和9.7nmol/L。曲格列汀對人類DPP-4重組蛋白的抑制能力優(yōu)于阿格列汀和西格列汀，其IC50值分別為1.3nmol/L，5.3nmol/L和16.0nmol/L。在酶的特異性實驗中，曲格列汀對DPP-2、DPP-8、DPP-9、脯氨酰內(nèi)肽酶和成纖維細(xì)胞活化蛋白α的抑制能力均極低，特異性大于10000倍。進(jìn)一步研究還發(fā)現(xiàn)，曲格列汀對DPP-4為競爭性抑制，且具有慢結(jié)合模式的特點(diǎn)。應(yīng)用琥珀酸曲格列汀是由日本Takeda(武田制藥株式會社)開發(fā)的二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制劑，能夠選擇性、持續(xù)性抑制DPP-Ⅳ，控制血糖水平。臨床試驗表明，該藥有著很好的安全性和有效性，每周給藥1次便可有效控制血糖水平，改善患者的用藥依從性。2015年5月，該藥獲日本PMDA批準(zhǔn)上市，用于糖尿病的治療。適應(yīng)癥用于Ⅱ型糖尿病的治療。 |
| 結(jié)構(gòu)式： |
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聯(lián)系人： |
金經(jīng)理 |
地 址： |
湖北省武漢市東湖新技術(shù)開發(fā)區(qū)光谷大道03號 |
郵 編： |
430000 |
電 話： |
18995560451 |
手 機(jī)： |
15102708508 |
傳 真： |
18995560451 |
Q Q： |
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網(wǎng) 址： |
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