|
|
多韋替尼 |
| CAS No.: |
915769-50-5 |
| 分子式： |
C24H29FN6O5 |
| 分子量： |
500.522663 |
| 備注： |
中文名稱多韋替尼中文同義詞乳酸多韋替尼;多維替尼;丙酸,2-羥基-,復(fù)合物4-氨基-5-氟-3-[6-(4-甲基-1-哌嗪基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2(1H)-喹啉酮,水合物(1:1:1);DOVI錫IB;多韋替尼乳酸鹽;多韋替尼多維替尼;4-氨基-5-氟-3-[6-(4-甲基-1-哌嗪基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2(1H)-喹啉酮2-羥基丙酸鹽一水物;多韋替尼英文名稱Dovitinib英文同義詞4-Amino-5-fluoro-3-[6-(4-methyl-1-piperazinyl)-1H-benzimidazol-2-yl]-2(1H)-quinolinone2-hydroxypropanoatehydrate(1:1:1);Unii-69vky8p7ea;Dovitiniblactate(TKI258);Propanoicacid,2-hydroxy-,coMpd.with4-aMino-5-fluoro-3-[6-(4-Methyl-1-piperazinyl)-1H-benziMidazol-2-yl]-2(1H)-quinolinone,hydrate(1:1:1);Propanoicacid,2-hydroxy-,coMpd.with4-aMino-5-fluoro-3-[6-(4-Methyl-1-piperazinyl)-1H-benziMidazol-2-yl]-2(1H)-quinolinone,hydrate;Dovitinib(C3H6O3：H20)=1：1：1;DovitiniblactateMonohydrate;4-Amino-5-fluoro-3-(6-(4-methylpiperazin-1-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)quinolin-2(1H)-one2-hydrCAS號(hào)915769-50-5分子式C24H29FN6O5分子量500.5226632EINECS號(hào)691-732-5相關(guān)類別抗腫瘤;醫(yī)藥中間體;抗瘧疾藥物;抗腫瘤藥物;科研試劑;醫(yī)藥原料;小分子抑制劑，天然產(chǎn)物;醫(yī)藥原料藥;抗腫瘤藥;細(xì)胞生物學(xué)試劑;抑制劑;原料;標(biāo)準(zhǔn)品;Anti-cancer&immunity;InhibitorsMol文件915769-50-5.mol結(jié)構(gòu)式多韋替尼性質(zhì)儲(chǔ)存條件Storeat-20°C溶解度不溶于乙醇；DMSO中≥10.62mg/mL；水中≥168.2mg/mL形態(tài)粉末多韋替尼用途與合成方法用途多韋替尼是一種口服給藥的3期多酪氨酸激酶抑制劑（之前稱為TKI258）。OV公司擁有其全球開發(fā)和商業(yè)化的獨(dú)占權(quán)，正基于來(lái)自患者活檢和臨床結(jié)果的現(xiàn)有數(shù)據(jù)開發(fā)多韋替尼的藥物應(yīng)答預(yù)測(cè)因子（DRP?），計(jì)劃用于回顧性和前瞻性地甄別現(xiàn)有臨床試驗(yàn)中對(duì)多韋替尼治療有應(yīng)答和無(wú)應(yīng)答的患者?？鼓[瘤藥物多韋替尼是一種口服有效的小分子多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑,可直接作用于腫瘤細(xì)胞以及為腫瘤細(xì)胞提供營(yíng)養(yǎng)支持的血管和基質(zhì),它對(duì)多種生長(zhǎng)因子有抑制作用,如VEGFR1-3，F(xiàn)GFR1-3，PDGFRB，e-KIT，Ret，TraA和csf-1。目前多韋替尼正處于臨床三期,臨床研究表明,它對(duì)乳腺癌、尿路細(xì)胞癌、前列腺癌、多發(fā)性骨髓瘤、黑色素瘤均有明顯治療效果。隨著臨床研究的深入,有望擴(kuò)展其腫瘤治療范圍。多韋替尼通過(guò)抗增殖活性和抗血管生存活性表現(xiàn)出抗腫瘤作用。該藥物適合不能手術(shù)/局部治療的晚期肝細(xì)胞肝癌患者，要Chemicalbook求有直徑大于1cm的病灶，血象、肝功能良好，體力狀態(tài)良好，未接受任何全身治療（允許4周之外的手術(shù)和放療、介入）。制備方法：以5-氯-2-硝基苯胺和N-甲基哌嗪為原料,經(jīng)取代,還原,與β-乙氧基-β-亞胺基-丙酸乙酯鹽酸鹽成環(huán),最后與2-氨基-6-氟苯腈進(jìn)行環(huán)合得到多韋替尼,總收率為44.1%。生物活性Dovitinib(TKI258,CHIR258)Lactate是Dovitinib的乳酸鹽，Dovitinib是一種多靶點(diǎn)的PTK抑制劑，主要對(duì)第III類(FLT3/c-Kit)發(fā)揮作用，IC50為1nM/2nM，對(duì)第IV類(FGFR1/3)和第V類(VEGFR1-4)RTKs也有效，IC50為8-13nM，對(duì)InsR，EGFR，c-Met，EphA2，Tie2，IGFR1和HER2作用較差。Phase4。靶點(diǎn)TargetValueFLT3()1nMc-Kit2nMFGFR18nMVEGFR3/FLT48nMFGFR39nM體外研究Dovitinib有效抑制FGF刺激的表達(dá)WT和F384L-FGFR3的B9細(xì)胞生長(zhǎng)，IC50為25nM。此外，Dovitinib抑制表達(dá)各種活化的FGFR3突變體的B9細(xì)胞的增殖。有趣的是，觀察到不同F(xiàn)GFR3突變體對(duì)Dovitinib敏感性差別非常小，對(duì)每個(gè)不同突變體的IC50范圍為70到90nM。包含載體的IL-6依賴性B9細(xì)胞，僅B9-MINV對(duì)高達(dá)1μM濃度的Dovitinib的抑制活性耐受。Dovitinib抑制KMS11(FGFR3-Y373C)，OPM2(FGFR3-K650E)，和KMS18(FGFR3-G384D)細(xì)胞的增殖，IC50分別為90nM(KMS11和OPM2)和550nM。在表達(dá)FGFR3的原始MM細(xì)胞中，Dovitinib抑制FGF介導(dǎo)的ERK1/2磷酸化，并誘導(dǎo)細(xì)胞毒性。用500nMDovitinib處理的細(xì)胞，與具有一定程度耐受性的BMSCs一起培養(yǎng)，細(xì)胞表現(xiàn)出44.6%的生長(zhǎng)抑制，相比于不含BMSCs的培養(yǎng)基，細(xì)胞出現(xiàn)71.6%的生長(zhǎng)抑制。Dovitinib抑制M-NFS-60，一種M-CSF生長(zhǎng)驅(qū)動(dòng)的小鼠成髓細(xì)胞系的增殖，半數(shù)有效濃度(EC50)為220nM。SK-HEP1細(xì)胞用Dovitinib處理導(dǎo)致細(xì)胞數(shù)量劑量依賴性減少，并且G2/M期阻滯，G0/G1和S期減少，貼壁非依賴性生長(zhǎng)抑制以及bFGF誘導(dǎo)的細(xì)胞運(yùn)動(dòng)阻斷。Dovitinib在SK-HEP1細(xì)胞中的IC50大約為1.7μM。在SK-HEP1和21-0208細(xì)胞中，Dovitinib也會(huì)顯著減少FGFR-1，F(xiàn)GFR底物2α(FRS2-α)和ERK1/2的基礎(chǔ)磷酸化水平，而不影響Akt。在21-0208HCC細(xì)胞中，Dovitinib顯著抑制bFGF誘導(dǎo)的FGFR-1，F(xiàn)RS2-α，ERK1/2磷酸化，而不影響Akt。體內(nèi)研究Dovitinib在體內(nèi)誘導(dǎo)細(xì)胞抑制和細(xì)胞毒性應(yīng)答，導(dǎo)致表達(dá)FGFR3的腫瘤細(xì)胞消退。Dovitinib對(duì)表達(dá)靶受體酪氨酸激酶(RTKs)的腫瘤異種移植物表現(xiàn)出劑量和暴露依賴性抑制作用。Dovitinib有效抑制六個(gè)HCC系的腫瘤生長(zhǎng)。血管生成的抑制與FGFR/PDGFRβ/VEGFR2信號(hào)通路的失活相關(guān)。在原位接種模型中，Dovitinib有效抑制原發(fā)腫瘤生長(zhǎng)和肺轉(zhuǎn)移，并顯著延長(zhǎng)小鼠生存時(shí)間。Dovitinib給藥導(dǎo)致顯著的腫瘤生長(zhǎng)抑制和腫瘤消退，包括多數(shù)已生成的腫瘤(500-1,000mm |
| 結(jié)構(gòu)式： |
 |
 |
|
|
聯(lián)系人： |
金經(jīng)理 |
地 址： |
湖北省武漢市東湖新技術(shù)開發(fā)區(qū)光谷大道03號(hào) |
郵 編： |
430000 |
電 話： |
18995560451 |
手 機(jī)： |
15102708508 |
傳 真： |
18995560451 |
Q Q： |
 |
網(wǎng) 址： |
www.hbdhchem.com |
電子郵件： |
709783996@qq.com |
|
聲明：以上信息未經(jīng)本網(wǎng)證實(shí),僅供參考,華夏化工網(wǎng)不承擔(dān)任何風(fēng)險(xiǎn)責(zé)任. |
|
