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尼羅替尼 |
| CAS No.: |
641571-10-0 |
| 分子式： |
C28H22F3N7O |
| 分子量： |
529.52 |
| 備注： |
中文名稱尼羅替尼中文同義詞尼羅替尼(替尼類);尼洛替尼D6;尼羅替尼堿;尼洛替尼;NILO錫IB;苯甲酰胺,4-甲基-N-[3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-5-(三氟甲基)苯基]-3-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]-;4-甲基-3-((4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基)氨基)-N-(5-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-3-(三氟甲基)苯基)苯甲酰;尼羅替尼及其中間體英文名稱Nilotinib英文同義詞Nilotinib;AMN107;Benzamide,4-methyl-N-[3-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)-5-(trifluoromethyl)phenyl]-3-[[4-(3-pyridinyl)-2-pyrimidinyl]amino]-;4-methyl-N-[3-(4-methylimidazol-1-yl)-5-(trifluoromethyl)phenyl]-3-[(4-pyridin-3-ylpyrimidin-2-yl)amino]benzamide;Nilotinib(TINIBS);4-Methyl-3-((4-(3-pyridinyl)-2-pyrimidinyl)amino)-N-(5-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)-3-(trifluoromethyl)phenyl)benzamide;4-methyl-N-(3-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)-5-(trifluoromethyl)phenyl)-3-(4-(pyridin-3-yl)pyrimidin-2-ylamino)benzamide;Nilotinib&itsintermediatesCAS號641571-10-0分子式C28H22F3N7O分子量529.52EINECS號700-544-5相關(guān)類別TINIBS替尼類產(chǎn)品(Anti-cancer);醫(yī)用原料;有機光電;對照品;細胞生物學試劑;醫(yī)藥原料藥;小分子抑制劑，天然產(chǎn)物;抗腫瘤類;血管生成;科研試劑;抗腫瘤;尼羅替尼;抗癌類;API;MolecularTargetedAntineoplastic;NucleotidesandNucleosides;Bases&RelatedReagents;Intermediates&FineChemicals;Nucleotides;Pharmaceuticals;Pharmaceuticalintermediate;原料藥;中間體;AMN-107;抗癌藥;醫(yī)藥中間體;CardiovascularAPIs;抗腫瘤藥物;小分子抑制劑;Inhibitors;醫(yī)藥原料;原料;化工原料;醫(yī)藥原料;醫(yī)藥、農(nóng)藥及染料中間體;原料藥及中間體;對照品;臨床檢測標準物質(zhì)Mol文件641571-10-0.mol結(jié)構(gòu)式尼羅替尼性質(zhì)熔點231-233°C密度1.36儲存條件-20°CFreezer溶解度溶于DMSO（高達50mg/ml）形態(tài)米色粉末。顏色米白色穩(wěn)定性可在-20°C下的DMSO溶液保存長達1個月。InChIKeyHHZIURLSWUIHRB-UHFFFAOYSA-NSMILESN1(C=C(C)N=C1)C1C=C(C=C(C=1)NC(=O)C1C=CC(C)=C(NC2=NC=CC(C3=CC=CN=C3)=N2)C=1)C(F)(F)FCAS數(shù)據(jù)庫641571-10-0(CASDataBaseReference)尼羅替尼用途與合成方法新型慢性粒細胞性白血病(CML)治療藥物尼洛替尼(Tasigna)是一種新型的靶向腫瘤治療藥物,屬于酪氨酸激酶抑制劑，用于治療對格列衛(wèi)（伊馬替尼）耐藥的慢性粒細胞性白血病(CML)患者，療效顯著。格列衛(wèi)是由諾華公司開發(fā)的用于治療慢性粒細胞性白血病（CML）的優(yōu)選藥物。尼洛替尼是由伊馬替尼的分子結(jié)構(gòu)改進而來的，對BCR-ABL激酶活性有更強的選擇性，對酪氨酸激酶的抑制作用較伊馬替尼強30倍，可抑制對伊馬替尼耐藥的BCR-ABL突變型的激酶活性。同時還能抑制KIT和PDGFR激酶活性。每天服用兩次Chemicalbook，尼洛替尼可以通過靶向性地作用于Bcr-Abl蛋白，來抑制含有異常染色體的癌細胞的產(chǎn)生。Bcr-Abl蛋白是由含有異常的費城染色體的細胞產(chǎn)生的，在患有CML的患者中，這種蛋白質(zhì)被認為是致癌白細胞過度增殖的一個重要因素。在臨床試驗中，使用Tasigna治療后，42%的對格列衛(wèi)耐藥的慢性期費城染色體陽性（Ph+）CML患者會出現(xiàn)異常染色體減少或者消失的情況；而在處于加速期的患者中，也有31%的患者能夠獲得同樣的效果?；谝豁楆P(guān)鍵的II期臨床研究設(shè)計評價尼羅替尼口服制劑對抗甲磺酸伊馬替尼或以其治療明顯出現(xiàn)毒性緩慢期和加速期Ph+CML患者的臨床試驗所產(chǎn)生的積極結(jié)果:有效率高、耐受性好、安全性可管理。瑞士在全世界范圍內(nèi)首次批準諾華公司的強效和新穎的靶向治療藥尼羅替尼口服片劑(商品名：Tasigna)上市，用于治療對甲磺酸伊馬替尼(商品名：Glivec)治療無效或不能耐受威脅生命的血癌慢性粒細胞白血病(CML)。劑量規(guī)格：尼羅替尼300mg/片，400mg/片。甲磺酸伊馬替尼甲磺酸伊馬替尼是一種對血小板源性生長因子（PDGF）受體蛋白激酶具有抑制作用的新一代靶向性抗癌藥，是所有抗腫瘤藥中效果最好的一種，對新診斷慢性粒細胞性白血病（CML）治療的有效率超過94％，并且有76％的病人可以得到細胞學的緩解，主要適應(yīng)癥如下：1，治療新診斷的費城染色體陽性（Ph＋）的處于慢性期的成人慢性粒細胞性白血病。2，治療費城染色體陽性的處于急變期和加速期的慢性粒細胞性白血病。3，治療已經(jīng)用干擾素治療過的處于慢性期的慢性粒細胞性白血病。4，治療骨髓抑制后復(fù)發(fā)或者用干擾素治療無效的小兒慢性粒細胞性白血病。5，治療KIT(CD117)陽性的不能手術(shù)或轉(zhuǎn)移性的惡性胃腸道間質(zhì)瘤。不良反應(yīng)對438例患者進行了尼羅替尼口服制劑的安全性研究。最常見的3級或4級不良反應(yīng)主要是血液學方面，如中性白細胞減少和血小板減少。肝功能測試可見膽紅素、酯酶和血糖升高，常為暫時性和過后可恢復(fù)。這些病例易處理，極少導(dǎo)致停藥。胰腺炎＜1％。非血液學藥物引起的常見不良反應(yīng)為藥疹、瘙癢、惡心、乏力、頭痛、便秘和腹瀉，嚴重程度通常為輕至中度。生物活性Nilotinib(AMN-107)是一種特異性BCR-ABL抑制劑，在小鼠骨髓祖細胞中IC50低于30nM。Nilotinib(AMN-107)可通過激活A(yù)MPK來誘導(dǎo)自噬。靶點TargetValueBcr-Abl(Murinemyeloidprogenitorcells)<30nM體外研究Nilotinib作用于激活的HSCs，抑制增殖，遷移，和肌動蛋白形成,及α-SMA和膠原的表達。Nilotinib誘導(dǎo)HSCs凋亡,與bcl-2表達降低相關(guān)，且提高p53表達,PARP分裂,以及提高PPARγ和TRAIL-R表達。Nilotinib也誘導(dǎo)細胞周期停滯，伴隨著p27的表達和cyclinD1的下調(diào)提高。Nilotinib不僅抑制PDGFR的激活,也通過Src抑制TGFRII。Nilotinib顯著抑制PDGF和TGFβ刺激的ERK和Akt磷酸化。而且,Nilotinib作用于人HSCs，抑制PDGF和TGFβ-激活的Abl磷酸化形式。Nilotinib抑制最抗Imatinib的BCR-ABL突變，除了T315I。Nilotinib抑制PDGF-DD調(diào)節(jié)的ERK1/2激活,基本的和PDGF-DD調(diào)節(jié)的PDGFR-β和AKT激活，及schwannoma細胞增殖。Nilotinib比Imatinib更有效,發(fā)揮其最大抑制效果時的濃度比穩(wěn)態(tài)血漿水平還低。Nilotinib也顯著降低TGF-β1和血小板衍生的生長因子(PDGF)基因表達水平。Nilotinib處理也顯著抑制PDGF誘導(dǎo)的肺纖維細胞增殖。體內(nèi)研究Nilotinib作用于CCl4和BDL誘導(dǎo)的纖維化，降低膠原沉積和α-SMA表達。Nilotinib可以誘導(dǎo)HSC發(fā)生凋亡，與bcl-2的下調(diào)相關(guān)。Nilotinib輕肺損傷和纖維化程度。Nilotinib療法在第14天和21天，顯著降低羥脯氨酸水平,伴隨著轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)-β1和PDGFR-β表達水平降低。 |
| 結(jié)構(gòu)式： |
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聯(lián)系人： |
金經(jīng)理 |
地 址： |
湖北省武漢市東湖新技術(shù)開發(fā)區(qū)光谷大道03號 |
郵 編： |
430000 |
電 話： |
18995560451 |
手 機： |
15102708508 |
傳 真： |
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Q Q： |
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