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丙戊酸 |
| CAS No.: |
99-66-1 |
| 分子式： |
C8H16O2 |
| 分子量： |
144.21 |
| 備注： |
中文名稱丙戊酸中文同義詞2-丙基戊酸溶液;丙戊酸溶液;雙丙戊酸鈉雜質E;丙戊酸/2-丙基戊酸;Α-丙基戊酸;丙戊酸標準品;二丙基乙酸;2-丙基戊酸英文名稱2-Propylpentanoicacid英文同義詞(n-C3H7)2CHCOOH;2PP(base);2-n-Propylpentanoicacid;2-n-Propylvalericacid;2-Propylpentansαure;depakote;Di-n-propylessigsaure;dipropyl-aceticaciCAS號99-66-1分子式C8H16O2分子量144.21EINECS號202-777-3相關類別雙丙戊酸鈉雜質;有機化工;有機中間體;生化試劑-氨基酸類;丙戊酸系列;羰基化合物;化工產(chǎn)品-有機化工;有機化工原料;細胞生物學試劑;有機中間體;醫(yī)藥、農(nóng)藥及染料中間體;合成材料中間體;化工原料;PharmaceuticalRawMaterials;Organicacids;Antiepileptic;AllAliphatics;ValproicacidSeries;Aliphatics;Intermediates&FineChemicals;Pharmaceuticals;其他類;醫(yī)藥原料;通用生化試劑-有機酸;化學試劑;臨床檢測標準物質;醫(yī)用原料Mol文件99-66-1.mol結構式丙戊酸性質熔點-21.25°C(estimate)沸點220°C(lit.)密度0.9g/mLat25°C(lit.)蒸氣壓0.01hPa(20°C)折射率n20/D1.425(lit.)閃點232°F儲存條件Storebelow+30°C.溶解度H2O：微溶酸度系數(shù)(pKa)4.6(at25℃)形態(tài)液體顏色透明無色至淡黃色爆炸極限值(explosivelimit)1%(V)嗅覺閾值(OdorThreshold)0.0033ppm水溶解性slightlysolubleMerck14,9913BRN1750447BCSClass1,2LogP1.59at22.1℃andpH5CAS數(shù)據(jù)庫99-66-1(CASDataBaseReference)NIST化學物質信息ValproicAcid(99-66-1)EPA化學物質信息Valproicacid(99-66-1)丙戊酸用途與合成方法抗癲癇藥物丙戊酸(valproicacid，VPA)是臨床一線的廣譜抗癲癇藥物，對各種類型的癲癇和并發(fā)癲癇樣抽搐均有良好的作用。丙戊酸代謝存在較大的個體差異，其治療窗窄，與多種藥物相互作用，常需要進行治療監(jiān)測，有效的血藥濃度范圍是50～100μg/mL。早在1882年，法國的貝弗利-伯頓（BeverlyBurton)教授就在實驗室中合成了丙戊酸。丙戊酸在常溫下是一種無色的液體，而且由于藥理學的研究中顯示此化合物沒有藥理作用，因此，丙戊酸一直只是實驗室中常用的一種溶劑，如果藥品對于水不溶解，就會用丙戊酸代替溶劑來溶解藥物。丙戊酸一直都默默無聞，主要被當作有機溶劑使用。然而，一家制藥企業(yè)改變了丙戊酸的一生。在1962年，法國制藥企業(yè)LaLaboratoireBerthier本想與法國Grenoble大學GeorgeCarraz教授合作，通過大鼠測試一系列化合物是否具有鎮(zhèn)靜催眠作用，但卻無意中發(fā)現(xiàn)丙戊酸具有“抗癲癇的才能”。于是，該實驗室開始生產(chǎn)丙戊酸，并投入動物實驗，并進一步開展丙戊酸治療癲癇的臨床研究。經(jīng)歷了涅槃重生之后，丙戊酸自1967起在臨床大展身手，Chemicalbook用于治療癲癇。隨著科學研究的推進，丙戊酸鈉、丙戊酸鎂等療效更佳、不良反應更少的丙戊酸類藥物陸續(xù)被開發(fā)出來。臨床應用丙戊酸可用于治療多種類型的癲癇發(fā)作，是一個廣譜的抗癲癇藥物。全面性癲癇：包括失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作、特殊類型綜合征（West，Lennox-Gastaut綜合征）等。部分性癲癇：包括局部癲癇發(fā)作，伴有或不伴有全面性發(fā)作。除了抗癲癇的作用外，丙戊酸還用于治療與雙相情感障礙相關的躁狂發(fā)作。這也是為什么臨床上丙戊使用較為廣泛的原因之一。不良反應1、劑量有關的不良反應這類不良反應的發(fā)生與劑量密切有關。因此，為了減輕這類不良反應，可以從小劑量開始緩慢增加劑量，盡可能不要超過說明書推薦的最大治療劑量。主要常見惡心、嘔吐、食欲減退、上腹痛、腹瀉等胃腸道反應，多發(fā)生于治療開始的階段，通常在繼續(xù)服藥幾天后消失。此外，還常見震顫、困倦等神經(jīng)系統(tǒng)反應。2、長期治療的不良反應這類不良反應與藥物長期累計劑量有關。常見有體重增加、脫發(fā)、月經(jīng)失調或閉經(jīng)、多囊卵巢綜合征等。3、特異體質的不良反應主要有血小板減少、肝毒性（肝功能異常尤其常見于2歲以下的兒童）。此外，還罕見急性胰腺炎和丙戊酸腦?。ㄖ副焖嶂委熤?，有些患者出現(xiàn)木僵或嗜睡，有時導致一過性昏迷）。該類不良反應一般出現(xiàn)在治療開始的前幾周，與用藥劑量無關。一般比較輕微，在停藥后可迅速緩解。部分嚴重的不良反應需立即停藥，及時就醫(yī)處理。4、致畸對于備孕婦女而言，藥物是否影響胎兒是其首要關注的問題。美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）將丙戊酸的妊娠安全分級定為D級。經(jīng)研究表明，丙戊酸能透過胎盤屏障進入胎兒體內(nèi)，可能會引起胎兒神經(jīng)神經(jīng)管畸形以及新生兒出血。而且，大劑量使用，或與其他抗癲癇藥物同時治療時，致畸風險都會明顯增加。因此，服用丙戊酸的癲癇患者在孕前應咨詢癲癇?？漆t(yī)生或者藥師，選擇對胎兒影響較小的抗癲癇藥物。藥物相互作用1.其為肝酶抑制劑，和拉莫三嗪合用時最明顯，應適當減少拉莫三嗪劑量。為何單獨說這一對，一是二者為黃金搭檔，一起用的比較多；二是影響也比較大。2.碳青霉烯類抗生素（亞胺培南、美羅培南等）可以明顯降低丙戊酸的濃度。親測有效，血藥濃度真的是大幅下降，直接從40～50ml/L,降到4～5mg/L的水平。由于丙戊酸應用很廣，神經(jīng)科的很多老年患者都在吃丙戊酸，但他們也容易出現(xiàn)肺炎等各種感染，嚴重時碳青霉烯類抗生素有時還挺重要，此時一定要注意把握好二者的使用。丙戊酸的停藥如同其他抗癲癇藥物一樣，丙戊酸突然停服可能會導致癲癇發(fā)作。通常情況下，癲癇患者如果持續(xù)無發(fā)作2年以上，即存在減停藥的可能性。但是是否減停、如何減停，還需癲癇?？漆t(yī)生根據(jù)患者的情況進行綜合評估。化學性質無色液體。沸點221℃，相對密度1.1（24.5/4℃），折光率1.4250，閃點111℃。難溶于水。用途該品與氫氧化鈉溶液成鹽，得到廣譜抗癲癇熔藥物丙戊酸鈉，又稱抗癲靈。用途用作醫(yī)藥中間體生產(chǎn)方法由二丙基丙二酸經(jīng)消除脫羧而得。將二丙基丙二酸投入反應鍋，加熱至180℃，反應物漸漸熔化，逸出大量二氧化碳氣體。消除反應結束后，減壓蒸餾，收集112-114℃（0.93-1.06kPa）餾分，即為2-丙基戊酸，收率86%。類別易燃液體毒性分級中毒急性毒性口服-大鼠LD50:670毫克/公斤;口服-小鼠LD50:470毫克/公斤可燃性危險特性遇明火、高溫、氧化劑易燃;燃燒產(chǎn)生刺激煙霧儲運特性庫房通風低溫干燥;與氧化劑分開存放滅火劑干粉、干砂、二氧化碳、泡沫、1211滅火劑 |
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聯(lián)系人： |
金經(jīng)理 |
地 址： |
湖北省武漢市東湖新技術開發(fā)區(qū)光谷大道03號 |
郵 編： |
430000 |
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