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托吡酯 |
| CAS No.: |
97240-79-4 |
| 分子式： |
C12H21NO8S |
| 分子量： |
339.36 |
| 備注： |
中文名稱托吡酯中文同義詞托吡酯(標(biāo)準(zhǔn)品);托吡酯溶液,1000PPM;TOPIRAMATE托吡酯;吡喃果糖氨基磺酸酯;托吡酯,一種GLUR5受體拮抗劑和GABA受體調(diào)節(jié)劑;托吡酯原料藥;托吡酯(治癲癇);妥泰英文名稱Topiramate英文同義詞2,3:4,5-Bis-O-(1-methylethylidene)--D-fuctopyranoseSulfamate,McN-4853,RWJ-17021-000,Topamax;McN4853,RWJ17021,Topamax,2,3:4,5-Bis-O-(1-methylethylidene)-36-D-fructo-pyranosesulfamate;Topimax;Topiramicacid;1-O-Sulfamoyl-2-O,3-O:4-O,5-O-bis(1-methylethylidene)-β-D-fructopyranose;1-O-Sulfamoyl-2-O,3-O:4-O,5-O-diisopropylidene-β-D-fructopyranose;Topina;2,3:4,5-Di-O-isopropylidene-β-D-fructopyranosidesulfamateCAS號97240-79-4分子式C12H21NO8S分子量339.36EINECS號619-263-3相關(guān)類別小分子抑制劑;生化試劑;異氰酸酯;化合物：原料藥;醫(yī)藥原料;精神/抑郁;醫(yī)藥原料藥-科研原料;化工產(chǎn)品-有機(jī)化工;中藥對照品;有機(jī)砌塊;其他科研原料藥;抗癲癇及抗驚厥藥;APIs;Health&Beauty;Intermediates&FineChemicals;API;原料藥;TOPAMAX;神經(jīng)系統(tǒng)用藥;醫(yī)藥中間體;中間體;科研試劑;原料;藥物雜質(zhì)及中間體;標(biāo)準(zhǔn)品-中藥標(biāo)準(zhǔn)品;醫(yī)藥原料藥;醫(yī)藥、農(nóng)藥及染料中間體;化工中間體;托吡酯雜質(zhì);肌萎縮硬化癥;無機(jī)物;其他產(chǎn)品;有機(jī)化工原料;日用化學(xué)品;化學(xué)試劑;臨床檢測標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì);ActivePharmaceuticalIngredients;Carbohydrates&Derivatives;Pharmaceuticals;Glutamatereceptor;PharmaceuticalrawmaterialsMol文件97240-79-4.mol結(jié)構(gòu)式托吡酯性質(zhì)熔點(diǎn)125°C比旋光度D23-34.0°(c=0.4inmethanol)沸點(diǎn)438.7±55.0°C(Predicted)密度1.336±0.06g/cm3(Predicted)閃點(diǎn)9℃儲存條件2-8°C溶解度二甲基亞砜：44mg/mL形態(tài)固體酸度系數(shù)(pKa)9.22±0.70(Predicted)顏色白色水溶解性9.705g/L(temperaturenotstated)Merck14,9547BCSClass3LogP2.970(est)EPA化學(xué)物質(zhì)信息.beta.-D-Fructopyranose,2,3:4,5-bis-O-(1-methylethylidene)-,1-sulfamate(97240-79-4)托吡酯用途與合成方法廣譜抗癲癇藥托吡酯(簡稱TPM)又稱妥泰、托佩馮特、妥普邁，是一種天然單糖荃右旋果糖硫化物，與非氨酯、拉莫三嗪、氨己烯酸是目前我國臨床應(yīng)用較多的廣譜抗癲癇藥，可用于控制不同類型的癲癇，療效及藥動學(xué)好，但在兒童及加量快時(shí)可致認(rèn)知障礙及神經(jīng)毒性，并易促發(fā)腎結(jié)石。1980年科學(xué)家首次在實(shí)驗(yàn)室合成了托吡酯，1986年用于第一位癲癇患者，1995年在英國首次上市。其基本結(jié)構(gòu)為吡喃果糖氨基磺酸酯，不同于其他抗癲癇藥。TPM有多種抗癲癇機(jī)制，可阻滯電壓依賴性鈉通道，在γ-氨基丁酸A(GABAA)受體處增強(qiáng)GABA活性，阻滯谷氨酸AMPA受體活性，此外，還有輕度碳酸酐酶抑制劑的作用。歐洲及美國的雙盲、安慰劑對照研究結(jié)果已證實(shí)，托吡酯附加治療對多種類型難治性癲癇有良好的療效且安全，耐受性好?，F(xiàn)已開始用托吡酯單藥治療，也取得了較好的療效，62%的患者癲癇發(fā)作完全消失。本品一般用于抗癲癇藥的輔助治療，對單純性和復(fù)雜性發(fā)作與全身的強(qiáng)直陣攣性發(fā)作有效，也可用于嬰兒痙攣癥的治療。本品的特點(diǎn)是遠(yuǎn)期療效好，無明顯耐藥性，大劑量時(shí)單用也可抗癲。藥理作用托吡酯的主要作用機(jī)制是阻滯癇性發(fā)作的擴(kuò)散而不是防止癇性發(fā)作的發(fā)生，已發(fā)現(xiàn)TPM通過多種機(jī)制發(fā)揮抗癲癇作用，包括：1，阻斷電壓依賴性鈉通道從而減少癇性放電的持續(xù)時(shí)間和每次放電產(chǎn)生的動作電位數(shù)目。2，拮抗紅藻氨酸/AMPA——谷氨酸受體。3，在GABA受體非苯二氮口位點(diǎn)增強(qiáng)GABA活性。4，輕度抑制碳酸酐酶。5，阻滯T型鈣通道。6，阻滯興奮性中樞神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸AMPA受體活性。最近的研究表明，阻滯L型高電壓依賴性鈣離子通道可能是托吡酯抗癲癇最重要的作用機(jī)制之一。托吡酯(簡稱TPM)能夠預(yù)防由最大電休克發(fā)作實(shí)驗(yàn)(MES)誘導(dǎo)的動物癇性發(fā)作，但TPM對化學(xué)藥物Chemicalbook誘發(fā)的癲癇發(fā)作無作用，也不能防止癇性發(fā)作的發(fā)生。通過對培養(yǎng)的海馬神經(jīng)元電生理研究表明，10μmol/ml的托吡酯能減少被點(diǎn)燃神經(jīng)元的自發(fā)性癲癇樣發(fā)作和動作電位的發(fā)生，20μmol/ml的TPM能減少動作電位發(fā)放的頻率。托吡酯的抗癲癇作用還可能與它能增加GABA誘導(dǎo)的氯離子內(nèi)流有關(guān)。與苯二氮口相似，TPM具有增加GABA誘導(dǎo)氯離子通過人工培養(yǎng)顆粒細(xì)胞膜的功能。除了影響氯離子的流動外，TPM還能增加CABA激活、GABAA受體的頻率，但其激活并不是通過與GABA結(jié)合位點(diǎn)或苯二氮口結(jié)合位點(diǎn)發(fā)生相互作用產(chǎn)生的。托吡酯還對碳酸酐酶Ⅱ和碳酸酐酶Ⅳ這兩種碳酸酐酶同工酶具有輕度抑制作用。藥代動力學(xué)托吡酯為白色晶體粉末，有苦味，易溶于堿性溶液中，飽和溶液pH值為6.3?？诜笱杆傥?，可在2～3小時(shí)(Tmax)后達(dá)到平均Cmax＝1.5μg/ml。食物對托吡酯的生物利用度無顯著影響，口服后平均約吸收81%。有13%～17%的托吡酯與血漿蛋白平均表現(xiàn)分布容積為0.55～0.80L/kg。單次口服100～400mg時(shí)，呈線性藥物代謝特性，腎功能正常的病人可在4～8天達(dá)到穩(wěn)態(tài)血漿濃度。口服50mg和100mg，每日2次，其平均T1/2約為21小時(shí)?？诜?00～400mg，每日2次，同時(shí)服用苯妥英鈉或卡馬西平，則后兩者血漿濃度隨劑量增加而相應(yīng)增高。因此對這類病人均應(yīng)密切注意不良反應(yīng)，必要時(shí)監(jiān)測藥物血漿濃度。而苯妥英鈉和卡馬西平可降低托吡酯血濃度，因此需要根據(jù)療效和不良反應(yīng)調(diào)整藥物劑量。丙戊酸鹽不明顯影響托吡酯血漿濃度。僅20%左右托吡酯以原藥代謝。并用抗癲癇藥治療時(shí)，約50%的托吡酯被藥酶代謝。人體內(nèi)產(chǎn)生的6種托吡酯代謝產(chǎn)物，幾乎均無抗驚厥活性。人體內(nèi)原型托吡酯及其代謝產(chǎn)物約80%經(jīng)腎清除?？诜?0～100mg，每日2次，平均腎臟清除率約為18ml/分，腎功能受損或肝損傷病人的血漿清除率和腎臟清除率降低，達(dá)到穩(wěn)態(tài)血漿濃度的時(shí)間可能需10～15天。一般老年病人的血漿清除率無變化。用法用量作為輔助藥物治療伴有或不伴有繼發(fā)全身發(fā)作的部分性癲癇發(fā)作。宜從低劑量開始，逐漸增量至有效劑量。片劑不要研碎。成人推薦第1周每晚服50mg，第2周早晚各服50mg，第3周早晨服50mg，晚上服100mg，第4周早晚各服100mg，第5周早晨服100mg，晚上服150mg，第6周早晚各服150mg，第7周早晨服150mg，晚上服200mg，第8周早晚各服200mg。維持量400mg/d。2～16歲兒童推薦每日5～9mg/kg，分2次服用。劑量調(diào)整第1周25mg(每日1～3mg/kg)，晚間服用。后每隔1～2周每日加量1～3mg/kg，分2次給藥，直至最佳臨床效果。臨床評價(jià)33例癲癇患者單用或聯(lián)用其他抗癲癇藥物治療，起始劑量25mg，qd;另外40例患者采用卡馬西平治療為對照。妥泰治療組的有效率93.9%明顯高于卡馬西平治療組77.5%(P<0.05);妥泰單一用藥優(yōu)于聯(lián)合用藥。在美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)的抗癲癇藥物發(fā)展計(jì)劃所完成的臨床前試驗(yàn)中，研究了在部分性發(fā)作的成人癲癇患者中，托吡酯作為輔助性治療的效果。41%用托吡酯的患者發(fā)作次數(shù)下降>50%，而安慰劑組只有10%;19%用托吡酯的患者發(fā)作次數(shù)下降>75%(安慰劑組僅3%)。不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)1，由于托吡酯常與其他抗癲癇藥并用，因此較難確定是哪種藥物或哪幾種藥物與不良反應(yīng)有關(guān)。該藥最常見的不良反應(yīng)為與中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)的癥狀，包括共濟(jì)失調(diào)、注意力受損、意識模糊、頭暈、疲勞、感覺異常、嗜睡和思維異常。這對病人駕駛汽車或操縱機(jī)器都是潛在的危險(xiǎn)因素。不常見的不良反應(yīng)包括焦慮、遺忘、食欲不振、失語、抑郁、復(fù)視、情緒不穩(wěn)、惡心、眼球震顫、言語表達(dá)障礙、味覺倒錯(cuò)、視覺異常和體重減輕。偶見有發(fā)生腎石癥的報(bào)道，治療期間大量飲水可減少危險(xiǎn)因素。已知對本品過敏者禁用。2，與其他抗癲癇藥物相似，應(yīng)逐漸停藥，以便使發(fā)作頻率增高的可能性減至最低。在臨床試驗(yàn)中，每周減量100mg/日。3，由于與其他抗癲癇藥物相同，動物試驗(yàn)證實(shí)托吡酯具有致畸作用。4，急性過量時(shí)，若為剛剛攝入，則應(yīng)立即采用胃管胃排空或誘發(fā)嘔吐胃排空法解救。活性炭不吸附托吡酯，因此過量時(shí)不宜用此法。必要時(shí)可用血液透析。5，與苯妥英同用時(shí)應(yīng)監(jiān)測苯妥英血漿濃度。苯妥英和卡馬西平可降低本品的血藥濃度。服用地高辛者加用或停用本品時(shí)注意監(jiān)測地高辛的血藥濃度。托吡酯與口服避孕藥合用時(shí)，避孕藥的療效可能會降低。加用氫氯噻嗪時(shí)可能需要調(diào)整本品的用藥劑量。不宜與乙醇或其他中樞神經(jīng)抑制劑同服。接受二甲雙胍治療者，若增加或停止本品的治療，應(yīng)密切監(jiān)測糖尿病病情。與匹格列酮合用時(shí)，應(yīng)注意對糖尿病病情的控制。與其他易引起腎結(jié)石的藥物同用時(shí)，可增加腎結(jié)石的風(fēng)險(xiǎn)。過量時(shí)可有驚厥、困倦、言語障礙、視力模糊、復(fù)視、精神損害、嗜睡、共濟(jì)失調(diào)、木僵、低血壓、腹痛、眩暈和抑郁。托吡酯可能導(dǎo)致嚴(yán)重的代謝性酸中毒。化學(xué)性質(zhì)白色細(xì)粉末晶體。用途用作抗驚厥藥、抗癲癇藥 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| 結(jié)構(gòu)式： |
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聯(lián)系人： |
金經(jīng)理 |
地 址： |
湖北省武漢市東湖新技術(shù)開發(fā)區(qū)光谷大道03號 |
郵 編： |
430000 |
電 話： |
18995560451 |
手 機(jī)： |
15102708508 |
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