|
|
司他夫定 |
| CAS No.: |
3056-17-5 |
| 分子式： |
C10H12N2O4 |
| 分子量： |
224.22 |
| 備注： |
中文名稱司他夫定中文同義詞司他夫啶;司他呋啶;斯他夫定;2′,3′-二脫氫-3′-脫氧胸苷,核苷類似物,能抑制HIV逆轉錄酶;D4T.司他夫定(STAVUDINE);二乙酰氨基乙酸乙二胺(司他夫定);止血寶(新凝靈);司他夫定3056-17-5英文名稱Stavudine英文同義詞STAVUDINE;3’-deoxythymidin-2’-ene;3’-DEOXY-2’,3’-DIDEHYDROTHYMIDINE;ZERIT;STAVUDINE[2’’,3’’-DIDEHYDRO-3’’-DEOXYTHYMIDINE];NSC163661;Stavir;Thymidine,2’’,3’’-didehydro-3’’-deoxy-CAS號3056-17-5分子式C10H12N2O4分子量224.21EINECS號641-374-0相關類別標準品;抗病毒藥物;抗病源性微生物藥;藥物;Anti-AIDS抗愛滋類;中藥對照品;中間體;小分子抑制劑;醫(yī)藥原料;醫(yī)藥原料藥;微生物Microbiology;原料藥;ActivePharmaceuticalIngredients;chiral;AntiviralsforResearchandExperimentalUse;Biochemistry;ChemicalReagentsforPharmacologyResearch;Nucleosidesandtheiranalogs;Nucleosides,Nucleotides&RelatedReagents;Bases&RelatedReagents;Nucleotides;Pharmaceuticals;API’s;API;ATACAND;OtherAPIs;醫(yī)藥化工類;特色原料;化工產品-有機化工;獸藥原料藥;藥物雜質及中間體;原料;醫(yī)藥、農藥及染料中間體;其他類;醫(yī)用原料;化學試劑;HIV/AIDS/RelatedProductsMol文件3056-17-5.mol結構式司他夫定性質熔點159-160°C比旋光度D25-39.4°(c=0.701inwater);D20-46.1°(c=0.7inwater)密度1.374±0.06g/cm3(Predicted)折射率-46°(C=0.69,H2O)儲存條件-20°C溶解度易溶于水，微溶于乙醇（96%），微溶于二氯甲烷。它顯示多態(tài)性(5.9)。酸度系數(pKa)9.47±0.10(Predicted)形態(tài)固體顏色白色水溶解性5-10g/100mLat21oCBCSClass1,3穩(wěn)定性穩(wěn)定的。易燃。與強氧化劑不相容。InChIKeyXNKLLVCARDGLGL-JGVFFNPUSA-NCAS數據庫3056-17-5(CASDataBaseReference)EPA化學物質信息Thymidine,2’,3’-didehydro-3’-deoxy-(3056-17-5)司他夫定用途與合成方法概述隨著艾滋病患者人數的不斷增加，尤其近年來國內艾滋病感染病例的上升，艾滋病治療藥物的研究和開發(fā)不僅國際上倍受關注，而且也越來越受到國內醫(yī)藥界的重視.艾滋病治療藥物中，核苷類似物或衍生物是目前臨床廣泛使用的藥物.我們在前期一些新型氮雜核苷類似物設計合成的基礎上，對一些臨床使用的核苷類似物進行合成工藝的探索.司他夫定是由美國BMS公司開發(fā)上市的核苷結構的治療艾滋病藥物，具有RNA指導的DNA聚合酶抑制作用，是抑制HIV逆轉錄酶的抗病毒藥。藥理作用Chemicalbook本品是一種與胸苷相關的核苷逆轉錄酶抑制劑。在細胞內分階段轉化成三磷酸鹽，此鹽可終止逆轉錄病毒的DNA合成(包括HIV)。此種終止作用是通過逆轉錄酶的競爭性抑制并結合進入病毒DNA中完成的。對包括HIV在內的逆轉錄病毒具有活性。制備1)5-甲基-2，4-二(三甲基硅氧基)嘧啶(2)胸腺嘧啶(25.0g，198mmol)，六甲基二硅烷胺(120mL)，二甲基甲酰胺(5mL)混合，攪拌，加熱回流至溶液變澄清，約3h，常壓蒸去大部分未反應的六甲基二硅烷胺，減壓蒸餾，收集餾份127.0129.0℃/18mmHg，得到無色透明的液體(50.8g，)，收率95%.2)5-甲基-2’，3’，5’-三乙?；蜍?3)四乙酰核糖(45.0g，141mmol)溶于二氯乙烷(150mL)，氮氣保護下，加入5-甲基-2，4-二(三甲基硅氧基)嘧啶(42.0g，155mmol)，冰鹽浴冷卻至0℃，攪拌下滴加無水四氯化錫(40.5g，155mmol)二氯乙烷(50mL)溶液，加畢，自然升至室溫，攪拌反應12h.攪拌下加入飽和碳酸氫鈉水溶液(400mL)，分去水層，水洗，無水硫酸鈉干燥，過濾，蒸去溶劑.得到產品56.0g，收率98%。3)5-甲基尿苷(4)5-甲基-2’，3’，5’-三乙?；蜍?56.0g，138mmol)溶于飽和氨甲醇溶液(140mL)，室溫攪拌反應，TLC跟蹤，反應結束后，蒸去溶劑，精制后得到5-甲基尿苷31.0g，收率84%.熔點：180.0181.0℃。4)5-甲基-2’，3’，5’-三甲磺酰尿苷(5)5-甲基尿苷(12.8g，50mmol)溶于吡啶(75mL)，冰浴冷卻，攪拌下滴加甲磺酰氯(17.4mL，152mmol).加畢，保溫攪拌反應至薄層層析顯示反應結束.將反應液倒入攪拌的冰水(500g)中析出灰白色固體，繼續(xù)攪拌5min過濾，水洗.蒸干溶劑，得到淡黃色固體22.4g，收率91%。5）5-甲基-3’-甲磺酰-5’-苯甲酰-2，2’-環(huán)尿苷(6)5-甲基-2’，3’，5’-三甲磺酰尿苷(22.4g，45.4mmol)，苯甲酸鈉(22.6g，157mmol)，乙酰胺(130.0g)混合，攪拌，加熱至115℃，保溫1.5h.反應液倒入攪拌的1200g冰水中，析出白色固體，抽濾，水洗2次，每次50mL，干燥得到產品16.1g，收率84%?；瘜W性質從乙醇-苯中得無色顆粒狀固體，熔點165--166℃。也有報道從乙醇-乙醚中得結晶，熔點174℃。UV最大吸收(水)：266nm(ε10149)。[α]D20-46.1°(C=0.7，水)。也有報道[α]D23-39.4°(C=0.701，水)。用途抗病毒藥。其生物利用度較高，有望改善抗HIV感染的現狀。用途用作抗病毒藥物生產方法胸苷溶于無水吡啶，冰鹽冷卻下滴加甲磺酰氯，攪拌。過濾，真空干燥，得磺酰化粗品，收率86.3%。粗品用90%乙醇重結晶，得精品。將磺?；a物溶于氫氧化鈉水溶液，回流。用鹽酸中和。蒸去溶劑，殘液加氯仿，濾除不溶物，蒸去氯仿，用乙酸乙酯結晶，得白色固體的環(huán)氧物，收率67.4%。乙醇重結晶2次可得白色絮狀固體。將該環(huán)氧物溶于二甲亞砜，加入叔丁醇鉀，在室溫下攪拌。用50%乙酸的乙醇溶液中和至Ph=7。減壓濃縮，剩余物用熱丙酮洗。洗液過濾后濃縮，再加乙醇，活性炭脫色，過濾。蒸出乙醇，加少量苯旋轉蒸發(fā)至溶液出現渾濁，靜置。析出的固體用乙醇-苯(1：5)重結晶，得白色粉狀的司他夫定，收率90%，熔點165～167℃。 |
| 結構式： |
 |
 |
|
聲明：以上信息未經本網證實,僅供參考,華夏化工網不承擔任何風險責任. |
|
