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酮基布洛芬 |
| CAS No.: |
22071-15-4 |
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C16H14O3 |
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254.28 |
| 備注： |
中文名稱酮基布洛芬中文同義詞2-(3-苯甲酰苯基)-丙酸;酮基布洛芬;酮洛芬;酮洛芬,COX1和COX2抑制劑;酮基布洛芬標(biāo)準(zhǔn)品;酮基布洛;優(yōu)洛芬;α-甲基-3-苯甲?；揭宜嵊⑽拿QKetoprofen英文同義詞ORUDIS;ORUVAIL;RARECHEMALBO1306;M-BENZOYLHYDRATROPICACID;2-(meta-benzoylphenyl)propionicacid;19583RP;19583rp;2-(3-benzoylphenyl)-propionicaciCAS號22071-15-4分子式C16H14O3分子量254.28EINECS號244-759-8相關(guān)類別醫(yī)藥原料藥;化合物：原料藥：解熱鎮(zhèn)痛類;化合物：原料藥;解熱鎮(zhèn)痛類;對照品;醫(yī)藥化工類;化工原料;同位素標(biāo)記物;其他獸藥標(biāo)準(zhǔn)品;神經(jīng)信號;羰基化合物;原料藥;中間體;醫(yī)藥中間體;ACTRON;醫(yī)藥原料;小分子抑制劑;科研試劑;原料;藥物雜質(zhì)及中間體;其他原料;醫(yī)藥、農(nóng)藥及染料中間體;醫(yī)藥化工類;中藥對照品;有機(jī)化工原料;化工原料;化學(xué)試劑-科研試劑;醫(yī)用原料;其他類;抗病毒類中間體;試劑;化學(xué)原料;化學(xué)試劑;Pharmaceutical;ActivePharmaceuticalIngredients;APIs;Intermediates&FineChemicals;Pharmaceuticals;Lipidsignaling;Pharmaceuticalrawmaterial;API;OtherAPIs;Analgesics;PharmaceuticalingredientsMol文件22071-15-4.mol結(jié)構(gòu)式酮基布洛芬性質(zhì)熔點(diǎn)93-96°C沸點(diǎn)357.5°C(roughestimate)密度1.1565(roughestimate)折射率1.5600(estimate)儲存條件2-8°C溶解度微溶于氯仿和甲醇。酸度系數(shù)(pKa)pKa5.94(MeOH/H2O)(Uncertain)形態(tài)固體顏色白色至類白色水溶解性209mg/L(roomtemperature)Merck14,5305InChIKeyDKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-NCAS數(shù)據(jù)庫22071-15-4(CASDataBaseReference)NIST化學(xué)物質(zhì)信息Ketoprofen(22071-15-4)EPA化學(xué)物質(zhì)信息Benzeneaceticacid,3-benzoyl-.alpha.-methyl-(22071-15-4)酮基布洛芬用途與合成方法背景及概述酮基布洛芬（KP）又名酮洛芬、優(yōu)布芬或ProfenidOrudis，化學(xué)名為α-甲基-3-苯甲酰基苯乙酸，是優(yōu)良的2-芳基丙酸類非甾體抗炎藥物。自1972年首先在法國和英國上市以來，已有40余年的歷史，1986年被美國FDA批準(zhǔn)為鎮(zhèn)痛類處方藥，并于1995年被批準(zhǔn)為非處方藥，主要有法國、英國、意大利、德國、日本、美國、西班牙、印度和中國等國家生產(chǎn)酮基布洛芬產(chǎn)品，現(xiàn)已收載于英國藥典2013年版、歐洲藥典第8版、美國藥典第38版、日本藥典第16版和中國藥典2015年版。主要通過可逆性抑制環(huán)氧合酶（COXs）促炎肽和/或脂氧化酶（LOXs）的活性，從而抑制致炎性物質(zhì)前列腺素（PGs）、白三烯（LTs）及血栓素（TXs）的生物合成，使緩激肽釋放減少，進(jìn)而發(fā)揮其良好的解熱鎮(zhèn)痛和抗炎作用，且對血小板的黏附和聚集反應(yīng)也有一定的抑制作用，在臨床上廣泛用于治療各種類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、骨性關(guān)節(jié)炎痛、風(fēng)性關(guān)節(jié)炎以及痛經(jīng)、牙痛、術(shù)后疼痛、癌癥疼痛和急性腎絞痛等各種疼痛。臨床研究表明，酮基布洛芬作為重要的非甾體抗炎藥物，與同類藥物相比，具有劑量小、療效高、耐受性好和毒副作用輕微等顯著優(yōu)點(diǎn)。目前，國內(nèi)上市的酮基布洛芬制劑產(chǎn)品主要有腸溶膠囊、緩釋膠囊、緩釋片、凝膠、搽劑、栓劑和貼片等。藥品概況通用名稱：酮基布洛芬英文名稱：Ketoprofen別名：優(yōu)洛芬，銅基布洛芬，苯酮苯丙酸，歐露維控釋膠囊，普菲尼德，法斯通，琪和，奧丁尼，Profenid，OruvailCRCapsule，Arket化學(xué)名：3-苯甲?；?α-甲基苯乙酸CasNo：244-759-8分子量：254.27分子式：C16H14O3結(jié)構(gòu)式：性狀本品為白色結(jié)晶性粉末，無臭或幾乎無臭；極易溶于甲醇，在乙醇、丙酮或乙醚中易溶，幾乎不溶于水。藥理作用本品具有抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用。消炎作用強(qiáng)，副作用小，毒性低。在同等劑量下，消炎鎮(zhèn)痛作用比阿司匹林強(qiáng)150倍，解熱作用為吲哚美辛的4倍、阿司匹林的100倍，毒性僅為吲哚美辛的1/20。毒理研究1.急性毒性研究采用酮基布洛芬原藥酮基布洛芬的CMC混懸液（KP-CMC）和酮基布洛芬與膠囊輔料的混合物（KP-T10）等3種形式，對SPF大鼠直腸給藥進(jìn)行了酮基布洛芬的急性毒性研究結(jié)果表明，當(dāng)以直腸給藥時，對于KP-CMC和KP-T10，雄鼠的LD50分別為84mg/kg和117mg/kg，雌鼠分別為122mg/kg和92mg/kg；當(dāng)以KP-CMC口服給藥時，雄鼠的LD50為68mg/kg，雌鼠為78mg/kg其主要的毒性癥狀是小腸潰瘍和腹膜炎，以及肝細(xì)胞退化和胸腺淋巴細(xì)胞減少。2.致突變性和遺傳毒性研究酮基布洛芬與布洛芬和萘普生的致突變性和遺傳毒性在Ames致突變試驗(yàn)中，采用TA97a、TA100和TA102菌株進(jìn)行測試，發(fā)現(xiàn)所試的3種藥物在體外對這3種菌株無致突變作用，當(dāng)采用姊妹染色單體互換法（SCE）進(jìn)行體內(nèi)遺傳毒性測試時，結(jié)果表明，這3種藥物對小鼠骨髓細(xì)胞僅呈現(xiàn)弱的遺傳毒性。3.光敏毒性反應(yīng)采用暴露于長波（UVA）和中波（UVB）紫外線輻射法對丙酸類非甾體抗炎藥的體外Chemicalbook光毒性進(jìn)行了初步研究結(jié)果表明，在光致溶血試驗(yàn)和白色念珠菌檢測中，在給藥和UVA曝光后，顯示大部分藥物都有光毒性。其中，采用UVA43．2J/cm2照射，酮基布洛芬是一級響應(yīng)，光毒性比其他化合物更加明顯因此，非甾體抗炎藥物，尤其是丙酸衍生物，在體外經(jīng)UVA和UVB照射時，可能誘導(dǎo)光毒性反應(yīng)。4.接觸性皮炎反應(yīng)采用光斑貼試驗(yàn)法研究了酮基布洛芬的皮膚致敏性反應(yīng)模式。結(jié)果表明，全身用消炎藥和抗炎劑如酮基布洛芬、布洛芬、苯氧洛芬、萘普生、阿氯芬酸和甲嗪酸均呈現(xiàn)陽性反應(yīng)。通過對酮基布洛芬誘導(dǎo)產(chǎn)生的接觸性皮炎和光敏性病例分析，認(rèn)為其致病機(jī)理與二苯甲酮的光敏度有關(guān)。因此，醫(yī)師和藥師應(yīng)明確告知患者外用這類非處方藥物可能存在的潛在風(fēng)險(xiǎn)。用途酮基布洛芬屬于芳基丙酸類新型非甾體消炎藥，用于治療各種關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎引起的關(guān)節(jié)腫痛、以及痛經(jīng)、牙痛、術(shù)后痛和癌性痛等，因而深受國內(nèi)外專家和學(xué)者的青睞以及醫(yī)藥界和病人的推崇。合成路線路線1：以3-氰甲基苯甲酸為起始原料，經(jīng)Friedel-Crafts反應(yīng)，用碳酸二甲酯試劑進(jìn)行單甲基化，然后水解得酮基布洛芬，其合成路線見圖：路線2：以2-氨基二苯甲酮及其氨基保護(hù)物為起始原料，經(jīng)α-鹵代、丙?；ɑ蛳缺；冫u化）、縮酮、重排、水解、重氮化、脫氨基反應(yīng)合成酮基布洛芬，具體反應(yīng)過程如下：路線3：采用3-甲基-2-二氫吲哚酮與苯甲酰鹵通過Friedel-Crafts苯甲?；磻?yīng)生成5-苯甲?；?3-甲基-2-二氫吲哚酮（13），然后五元環(huán)結(jié)構(gòu)的酰胺鍵在堿性條件下裂解形成堿性化合物（13a），經(jīng)重氮化反應(yīng)制得酮基布洛芬，反應(yīng)路線如下所示：藥代動力學(xué)口服易吸收，一次給藥后0.5～2小時達(dá)血漿峰值濃度。血漿蛋白結(jié)合率極強(qiáng)。24小時內(nèi)自尿中的排泄率為30%～90%，以葡萄糖醛酸結(jié)合物形式排出。t1/2為1.6～1.9小時。適應(yīng)癥本品用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、急性關(guān)節(jié)和關(guān)節(jié)周圍疾病、頸脊椎炎、下腰部疼痛(扭傷、腰痛、坐骨神經(jīng)痛、纖維組織炎)、骨骼肌疼痛和痛經(jīng)。規(guī)格腸溶片劑、膠囊：25mg/片（粒）、50mg/片（粒）。緩釋片劑：75mg/片。注射液：50mg/支（2ml）?？蒯屇z囊：200mg/粒。3%凝膠劑（洛恩）：10g/支。基多托貼劑：30mg/貼。用法用量口服：50mg，一日3次，或100mg，一日3次，以后改為一日2次。為避免胃腸道刺激，宜飯后服用?？蒯屍瑒┟看?00～200mg，一日1次。直腸給藥：100～200mg，一日2～3次。不良反應(yīng)副作用發(fā)生率約15%，主要為胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、消化不良等，偶見胃腸潰瘍和出血、氨基轉(zhuǎn)移酶升高。尚有心悸、多汗、頭痛、嗜睡及皮膚瘙癢等，偶有粒細(xì)胞減少及再生障礙性貧血。尚有視覺模糊、鼻出血、腎功能下降等。藥物相互作用1.阿司匹林或丙磺舒能降低本品血漿蛋白結(jié)合率，使本品血濃度升高，不宜同用。2.本品與肝素、雙香豆素、華法林等抗凝藥同時使用，可導(dǎo)致凝血酶原時間延長，增加出血傾向。3.與呋塞米同用時，后者的排鈉和降壓作用減弱。4.本品可降低抗高血壓藥的降壓效果。5.本品可增高地高辛、甲氨蝶呤和口服降糖藥的血藥濃度，故不宜同服。注意事項(xiàng)1.慎用：支氣管哮喘、心功能不全、高血壓、消化道潰瘍、腎功能減退、肝硬化、血友病或其他出血性疾?。ò系K及血小板功能異常）。2.用藥期間如出現(xiàn)胃腸道出血、肝腎功能損害、視力障礙、血象異常以及過敏反應(yīng)等情況應(yīng)立即停止用藥。給藥護(hù)理要點(diǎn)1.按解熱鎮(zhèn)痛藥護(hù)理總則護(hù)理。2.告知病人：①本品治療關(guān)節(jié)炎時，需用藥幾天至1周才見效，達(dá)到最大療程時，需要連續(xù)用藥2～3周，故不能急于求效，更不能因?yàn)橛盟幰粌商觳灰娦Ч孕兄袛嘀委?。②本品可引起胃腸道潰瘍和出血、水潴留、視聽功能障礙和過敏反應(yīng)，治療中如出現(xiàn)便血、黑糞、體重增加、尿量減少、面部水腫、視物模糊、幻覺、耳鳴、聽力下降及過敏性皮炎等癥狀，應(yīng)立即停藥，及時就醫(yī)。③服藥后可能出現(xiàn)頭暈、嗜睡、視物模糊等不良反應(yīng)，故應(yīng)避免駕駛、機(jī)械操作或高處作業(yè)。④使用本品期間應(yīng)禁酒或禁止合用其他NSAIDS，否則可加重胃腸道反應(yīng)。禁忌1.消化性潰瘍患者禁用。2.對阿司匹林或其他非甾體抗炎藥物有過敏者禁用。孕婦及哺乳期婦女用藥孕婦和哺乳期婦女禁用。老年患者用藥老年人（尤其>70歲者）開始可用半量，如無效且耐受好，可逐漸增加至常用量，但應(yīng)密切監(jiān)護(hù)。主要參考資料[1]石開云等.酮基布洛芬藥理研究進(jìn)展.中國藥業(yè).2015,24(23):1-6.[2]石開云等.酮基布洛芬合成方法研究進(jìn)展.精細(xì)化工.2015,32(8):841-847.[3]胡功政,邱銀生主編.家禽常用藥物及其合理使用.鄭州：河南科學(xué)技術(shù)出版社.[4]劉志雄等.酮基布洛芬的合成.中國新藥雜志.2008,17(8):673-674,678.[5]陸鳳翔,楊玉主編.臨床實(shí)用藥物手冊.南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社.2008.[6]宋文閣,王春亭,傅志儉等主編.實(shí)用臨床疼痛學(xué).鄭州：河南科學(xué)技術(shù)出版社.[7]任娟清主編.實(shí)用藥物手冊.濟(jì)南：山東科學(xué)技術(shù)出版社.2012.第756-757.[8]陳湘玉,李國宏主編.護(hù)士安全用藥手冊.南京：東南大學(xué)出版社.2012.化學(xué)性質(zhì)外觀：白色或類白色結(jié)晶粉未，消炎鎮(zhèn)痛藥。質(zhì)量指標(biāo)：含量：98.5%-l00.5%重金屬：≤10ppm干燥失重：≤0.5%硫酸鹽：≤0.1%用途消炎鎮(zhèn)痛藥，用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊椎炎及痛風(fēng)等病類別有毒物品毒性分級高毒急性毒性口服-大鼠LD50:62.4毫克/公斤;口服-小鼠LD50:300毫克/公斤可燃性危險(xiǎn)特性燃燒分解刺激煙霧;藥物副作用:頭痛,惡心,嘔吐,腦功能退化,腎病變儲運(yùn)特性通風(fēng)低溫干燥;與庫房食品原料分開存放滅火劑干粉,泡沫,沙土,二氧化碳,霧狀水 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聯(lián)系人： |
金經(jīng)理 |
地 址： |
湖北省武漢市東湖新技術(shù)開發(fā)區(qū)光谷大道03號 |
郵 編： |
430000 |
電 話： |
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手 機(jī)： |
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