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華法林鈉
CAS No.: 129-06-6
分子式: C19H15O4.Na
分子量: 330.31
備注: 中文名稱華法林鈉中文同義詞華發(fā)林鈉標(biāo)準(zhǔn)品;3-(3-氧代-1-苯基丁基)-4-羥基-2H-1-苯并吡喃二酮鈉鹽與異丙醇;殺鼠靈鈉;華法林鈉;殺鼠靈鈉;3-(3-氧代-1-苯基丁基)-4-羥基-2H-1-苯并吡喃-2-酮鈉鹽;華法林鈉(CAS號(hào):129-06-6);芐丙酮香豆素英文名稱Warfarinsodium英文同義詞sodiumcoumadin;sodiumwarfarin;tintorane;varfine;waran;3-(A-ACETONYLBENZYL)-4-HYDROXYCOUMARINSODIUM;3-(ALPHA-ACETONYLBENZYL)-4-HYDROXYCOUMARIN;3-(ALPHA-ACETONYLBENZYL)-4-HYDROXYCOUMARINSODIUMCAS號(hào)129-06-6分子式C19H15O4.Na分子量330.31EINECS號(hào)204-929-4相關(guān)類別心血管類;對(duì)照品;原料藥;生化試劑;香豆素類口服抗凝藥;醫(yī)藥原料;中間體;小分子抑制劑;香豆素;醫(yī)藥原料藥;醫(yī)用原料;Cardiovascular;Coumarins;API;Anticoagulant;API’s;Pharma;原料;醫(yī)藥、農(nóng)藥及染料中間體;其他原料;中藥對(duì)照品;其他類Mol文件129-06-6.mol結(jié)構(gòu)式華法林鈉性質(zhì)熔點(diǎn)approximate161℃比旋光度±0°儲(chǔ)存條件2-8°C溶解度極易溶于水和乙醇(96%),易溶于丙酮,極微溶于二氯甲烷。顏色白色到近乎白色PH值pH(10g/l,25℃):7.2~8.3Merck14,10038BCSClass1,2CAS數(shù)據(jù)庫(kù)129-06-6(CASDataBaseReference)EPA化學(xué)物質(zhì)信息Sodiumwarfarin(129-06-6)華法林鈉用途與合成方法抗凝血藥華法林鈉片是一種抗凝血藥,屬于雙香豆素類中效抗凝劑,1954年在美國(guó)首次上市,能抑制血液中的血小板聚集,防止其形成血栓、阻塞血管??捎糜谥委熀皖A(yù)防血栓栓塞性疾病,也可作為心肌梗死的輔助用藥。藥代動(dòng)力學(xué)華法林鈉片口服吸收迅速而完全,作用時(shí)間長(zhǎng),生物利用度高達(dá)100%。吸收后與血漿蛋白結(jié)合率達(dá)98%~99%,能透過(guò)胎盤,母乳中極少。缺點(diǎn)是顯效慢,作用過(guò)于持久,不易控制。對(duì)需快速抗凝者則應(yīng)先用肝素發(fā)揮治療作用后,再用華法林維持療效。主要由肺、肝、脾和腎中儲(chǔ)積。由肝臟代謝,代謝產(chǎn)物由腎臟排泄。適應(yīng)癥預(yù)防及治療深靜脈血栓及肺栓塞;預(yù)防心肌梗塞后血栓栓塞并發(fā)癥(率中或體循環(huán)栓塞);預(yù)防房顫、心瓣膜疾病或人工瓣膜置換術(shù)后引起的血栓栓塞并發(fā)癥(率中或體循環(huán)栓塞)。不良反應(yīng)華法林鈉治療普遍報(bào)告(1-10%)的不良反應(yīng)為出血并發(fā)癥。每年約有8%服用華法林鈉患者出現(xiàn)出血,其中,Chemicalbook1%被分類為嚴(yán)重(顱內(nèi),腹膜后出血引致需住院或輸血)及0.25%為致命性。未經(jīng)治療高血壓尤其會(huì)預(yù)置病人顱內(nèi)出血。在INR明顯高出目標(biāo)范圍會(huì)增加出血并發(fā)癥的可能性,當(dāng)在INR目標(biāo)范圍內(nèi)也出血,一般存在其他需進(jìn)一步檢查的伴隨疾病。香豆素引起的壞死是罕見(jiàn)的(<0.1%)華法林鈉并發(fā)癥。它起初表現(xiàn)為在下肢的或臀部或出現(xiàn)在其他部位水腫及皮膚變黑。之后,這些損害會(huì)變成壞死組織。90%患者為婦女,組織損害在華法林鈉第三至十周治療出現(xiàn),其病理原因?yàn)榭鼓鞍證及S的相對(duì)缺乏。遺傳性蛋白C及S缺乏會(huì)導(dǎo)致這些并發(fā)癥。由于這原因,開(kāi)始華法林鈉治療需同時(shí)用肝素及用小劑量華法林鈉。若出現(xiàn)這并發(fā)癥,停止華法林鈉及繼續(xù)用肝素直至損害康復(fù)或變?yōu)榘吆?。紫趾綜合癥更是非常罕見(jiàn)的華法林鈉并發(fā)癥?;颊咭话銥槟行约盎加袆?dòng)脈粥樣化疾病。華法林鈉被認(rèn)為令動(dòng)脈粥樣化血塊出血引致微小栓塞,導(dǎo)致對(duì)稱腳趾及腳底紫皮膚損害出現(xiàn)及有灼傷痛楚。華法林鈉停用后,這些皮膚損害一般會(huì)逐漸消失。注意事項(xiàng)(1)華法林鈉在治療時(shí)個(gè)體差異較大,服用期間必須定期復(fù)診及驗(yàn)血,以確保華法林的劑量合適。一般出院后第一個(gè)月內(nèi)每周復(fù)查一次,第2個(gè)月每2周復(fù)查一次,第3個(gè)月起如凝血酶原時(shí)間值穩(wěn)定,則每月復(fù)查一次。如遇凝血酶原時(shí)間值不穩(wěn)而調(diào)整抗凝藥劑量,應(yīng)視具體情況隨時(shí)抽血復(fù)查;(2)用藥期間還應(yīng)嚴(yán)密觀察口腔黏膜、鼻腔、皮下出血及大便隱血、血尿等;(3)在服用華法林抗凝期間,盡量避免外傷,如果需要進(jìn)行一些手術(shù)或創(chuàng)傷性檢查,應(yīng)提前與主治醫(yī)生聯(lián)系,停止服用華法林3-5天。待國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值降至1.4以下,再行手術(shù)或檢查,或者請(qǐng)醫(yī)生準(zhǔn)備一些特殊的止血措施,防止術(shù)中出血不止;(4)多種藥物可影響華法林的抗凝作用,如一些廣譜抗生素、抗心律失常藥、口服降糖藥、胃酸分泌抑制劑、非甾體抗炎藥等,某些中草藥也具有增強(qiáng)華法林抗凝作用如丹參、當(dāng)歸、紅花等,而西洋參、人參、枸杞等可減弱華法林的抗凝作用,使用前應(yīng)咨詢醫(yī)師或藥師;(5)服藥期間飲食結(jié)構(gòu)應(yīng)均衡--多種食物可影響華法林的抗凝作用。不要長(zhǎng)期大量食用某一種維生素K含量過(guò)多的綠葉蔬菜、動(dòng)物肝臟、綠茶等,可能降低抗凝作用。禁忌飲食攝入維生素K是沒(méi)有必要的,重要的是保持穩(wěn)定的飲食結(jié)構(gòu),葷素搭配、避免大量攝入以上食物;另外也不宜多吃肉皮類食物,如肉皮、雞鴨皮等,此類食物易增加血液黏度;(6)華法林可通過(guò)胎盤屏障進(jìn)入胎兒血液,使胎兒血藥濃度接近母體值,可導(dǎo)致自發(fā)流產(chǎn)、死胎、新生兒死亡,也可導(dǎo)致出生缺陷或胎兒畸形。①孕期前三個(gè)月應(yīng)避免使用華法林,可導(dǎo)致胎兒華法林綜合征,如胎兒骨發(fā)育異常和出生低體重;②孕期3個(gè)月后,可導(dǎo)致胎兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病,如痙攣;③哺乳期婦女服用華法林時(shí),乳汁內(nèi)有少量華法林,乳汁及嬰兒血漿中的華法林濃度均極低,對(duì)嬰兒影響較小。用途用作抗凝血藥
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