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渥曼青霉素 |
| CAS No.: |
19545-26-7 |
| 分子式： |
C23H24O8 |
| 分子量： |
428.43 |
| 備注： |
中文名稱渥曼青霉素中文同義詞渥曼青霉素,來(lái)源于黃色;WORTMANNIN渥曼青霉素;抗生素SL-2052;渥曼青霉素,一種多靶點(diǎn)抑制劑,抑制PI3K和MLCK;沃氏籃酶素;奧特曼寧;渥曼青霉素;PI3K和MLCK活性抑制劑(WORTMANNIN)英文名稱WORTMANNIN英文同義詞antibioticsl-2052;sl-2052;[1S-(1ALPHA,6BALPHA,9ABETA,11ALPHA,11BBETA)]-11-(ACETYLOXY)-1,6B,7,8,9A,10,11,11B-OCTAHYDRO-1-(METHOXYMETHYL)-9A,11B-DIMETHYL-3H-FURO[4,3,2-DE]INDENO[4,5-H]-2-BENZOPYRAN-3,6,9-TRIONE;KY1242;WortmanninfromTalaromyces(Penicillium);3H-Furo[4,3,2-de]indeno[4,5-h]-2-benzopyran-3,6,9-trione,11-(acetyloxy)-1,6b,7,8,9a,10,11,11b-octahydro-1-(methoxymethyl)-9a,11b-dimethyl-,(1S,6bR,9aS,11R,11bR)-;WortmanninKY1242;Wortmannin(+)-WortmanninCAS號(hào)19545-26-7分子式C23H24O8分子量428.43EINECS號(hào)606-337-5相關(guān)類(lèi)別科研用原料藥;細(xì)胞生物學(xué)試劑;科研原料;小分子抑制劑，天然產(chǎn)物;細(xì)胞信號(hào)和神經(jīng)生物學(xué);生化試劑;微生物代謝物;生物活性小分子;細(xì)胞生物學(xué);抗腫瘤及免疫抑制劑;Antibiotics;Lipidsignaling;Signalling;inhibitor;Anti-cancer&immunity;Inhibitors;原料;化學(xué)試劑Mol文件19545-26-7.mol結(jié)構(gòu)式渥曼青霉素性質(zhì)熔點(diǎn)234-240°C沸點(diǎn)463.31°C(roughestimate)比旋光度+80.0～+105.0゜(20℃/D)(c=0.1,C2H5OH)密度1.2454(roughestimate)折射率1.4480(estimate)閃點(diǎn)2℃儲(chǔ)存條件-20°C溶解度可溶于DMSO形態(tài)粉末顏色米白色敏感性LightSensitive最大波長(zhǎng)(λmax)296nm(lit.)Merck14,10053BRN67676穩(wěn)定性從乙醇中蒸發(fā)的干燥等分試樣可在-20°下儲(chǔ)存數(shù)月。但是溶液不穩(wěn)定，必須在一個(gè)工作日內(nèi)使用。渥曼青霉素用途與合成方法簡(jiǎn)介渥曼青霉素是有效的特異性的磷脂酰肌醇3-激酶(PI3-K)抑制劑，IC50為2-4nM?？梢种谱允审w的形成，也有效抑制DNA-PK/ATM，IC50分別為16nM和150nM。應(yīng)用渥曼青霉素是一種真菌代謝產(chǎn)物，為青霉菌產(chǎn)物，是磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）的特異性抑制劑。其為淺黃色固體，熔沸點(diǎn)不高，主要用于醫(yī)藥中間體。動(dòng)物科學(xué)中可用作PI3K/AKT通路的抑制劑，用于對(duì)該通路性質(zhì)的研究。生物活性Wortmannin(KY12420,SL-2052)是一種首次命名的PI3K抑制劑，在無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中IC50為3nM，對(duì)PI3K家族的選擇性較低。Wortmannin可抑制自噬體的形成，并有效抑制DNA-PK/ATM，在無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中IC50為16nM和150nM。Wortmannin也能抑制PLK1的活性。靶點(diǎn)TargetValuePI3K(Cell-freeassay)3nMDNA-PK(Cell-freeassay)16nMATM(Cell-freeassay)150nMMLCK(Cell-freeassay)170nM體外研究鈣或肽底物不影響Wortmannin對(duì)MLCK的抑制，Chemicalbook但高濃度的ATP會(huì)減弱此種抑制。Wortmannin直接與MLCK催化結(jié)構(gòu)域相互作用，導(dǎo)致不可逆轉(zhuǎn)的酶活性減弱。Wortmannin對(duì)cAMP依賴蛋白激酶，cGMP依賴的蛋白激酶，鈣調(diào)蛋白依賴激酶II，和蛋白激酶C均無(wú)抑制作用。Wortmannin抑制由fMLP誘導(dǎo)的PtdInsP3（磷脂酰肌醇3,4,5-三磷酸化）形成，IC50為5nM。在人中性粒細(xì)胞中，Wortmannin劑量為100nM時(shí)可發(fā)揮完全抑制作用，增加PtdInsP2水平，且對(duì)PtdInsP和PtdIns沒(méi)有影響；Wortmannin可動(dòng)態(tài)調(diào)控F-actin水平對(duì)fMLP刺激的肌動(dòng)蛋白聚合無(wú)影響。在RBL-2H3細(xì)胞中，Wortmannin通過(guò)結(jié)合110-kDa蛋白，不可逆的抑制磷酸肌醇3激酶(PI3-kinase)活性（IC50為3nM）對(duì)，對(duì)Pi4-kinase沒(méi)有影響。Wortmannin也抑制FcepsilonRI介導(dǎo)的組胺分泌和白三烯釋放，對(duì)酪氨酸激酶Lyn無(wú)影響。在大鼠脂肪細(xì)胞中，劑量為0.1μM的Wortmannin可完全抑制胰島素誘導(dǎo)的己糖吸收，二不影響異丙腎上腺素刺激的脂肪分解活性。在人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞中，在IGF-1的存在下，Wortmannin抑制胰島素誘導(dǎo)一氧化氮生產(chǎn)，IC50為500nM。在中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞中，Wortmannin以50μM劑量可抑制DNA雙鏈斷裂（DSB）修復(fù)，但對(duì)DSB水平無(wú)影響或單鏈斷裂（SSB）酶活無(wú)影響。Wortmannin可加強(qiáng)電離輻射（紅外）誘導(dǎo)的細(xì)胞毒作用，但本身無(wú)毒性。Wortmannin抑制水球樣激酶（PLK1）活性，IC50為24nM，造成細(xì)胞G2/M阻滯。在人巨噬細(xì)胞中，Wortmannin增加Toll樣受體（TLR）介導(dǎo)的白細(xì)胞介素-6的積累，EC50=50nM。在小鼠巨噬細(xì)胞中，Wortmannin顯著增強(qiáng)TLR誘導(dǎo)一氧化氮合酶（iNOS）的表達(dá)和亞硝酸鹽積累。Wortmannin激活核因子-κB和上調(diào)細(xì)胞因子mRNA量。Wortmannin也抑制水球樣激酶（PlK）1和PlK3，在有絲分裂中發(fā)揮重要作用。Wortmannin治療可能導(dǎo)致可減少由DNA損傷誘導(dǎo)的p53絲氨酸20位磷酸化。在SW1990細(xì)胞中，Wortmannin可抑制透明質(zhì)酸誘導(dǎo)Akt磷酸化和細(xì)胞運(yùn)動(dòng)/遷移。體內(nèi)研究Wortmannin劑量為1mg/kg可抑移植瘤小鼠中SW1990的腹膜轉(zhuǎn)移，無(wú)重量損失。Wortmannin抑制在小鼠正常組織（肺，心臟和腦組織勻漿）及腫瘤組織中的phosphatidylinositide3-B激酶（PKB）/磷酸化Akt，在劑量為0.7mg/kg時(shí)無(wú)死亡或急性毒性。與gemcitabine聯(lián)合使用時(shí)，可大大增加細(xì)胞凋亡和抑制原位腫瘤生長(zhǎng)，兩種藥物單獨(dú)使用都無(wú)以上效果。用途一種PI3Ks和PLK1的特異性共價(jià)抑制劑。Wortmannin,asteroidmetaboliteofthefungiPenicilliumfuniculosum,Talaromyces(Penicillium)wortmannii,isaspecific,covalentinhibitorofphosphoinositide3-kinases(PI3Ks)andPolo-Likekinase1(PLK1).Ithasaninvitroinhibitoryconcentration(IC50)ofaround5nM,makingitamorepotentinhibitorthanLY294002,anothercommonlyusedPI3Kinhibitor.Wortmanninhasalsobeenreportedtoinhibitmembersofthepolo-likekinasefamilywithIC50inthesamerangeasforPI3K. |
| 結(jié)構(gòu)式： |
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聯(lián)系人： |
金經(jīng)理 |
地 址： |
湖北省武漢市東湖新技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)光谷大道03號(hào) |
郵 編： |
430000 |
電 話： |
18995560451 |
手 機(jī)： |
15102708508 |
傳 真： |
18995560451 |
Q Q： |
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網(wǎng) 址： |
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電子郵件： |
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